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ARVO2019丨研究速递:原发性葡萄膜黑色素瘤中的癌症干细胞标志物

眼免疫学葡萄膜病  作者:国际眼科时讯  2019/4/30 17:30:00
国际眼科时讯版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。
内容概要:葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在即使接受有效局部治疗的情况下,其总死亡率仍然高达50%。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤,在即使接受有效局部治疗的情况下,其总死亡率仍然高达50%。先前有研究证据表明该肿瘤发生和转移性质可归因于肿瘤干细胞(CSC)。利用肿瘤干细胞表面标志物从肿瘤组织中筛选和分离出肿瘤干细胞对研究肿瘤的生长发展、侵袭转移以及复发耐药的机制至关重要。黑色素瘤干细胞尚无公认的标记物,但已经有研究发现了几种细胞标记物以有效标记出CSC的存在。目前研究较多的有CD20、CD133、CD271、ABCB5和SOX10。黑色素瘤干细胞的相关治疗则主要集中在针对其表面标志物、异常信号通路和微环境等方面。当前,对黑色素瘤干细胞标记物的认识仍十分有限,且其相关性研究也存在着针对性不强的问题,需待更进一步研究。

 
在本研究中,使用动物模型和摘除下来的眼球来探讨在原发性UM中的表达的干细胞标记物的特征性。
 
方法
 
对10只UM临床摘除眼和6只来自UM动物模型的兔眼使用针对CD133、巢蛋白和ALDH的抗体(癌干细胞的已知标志物)进行免疫染色。使用现有评分评估标准来评估染色的强度和分布,强度从0到2(阴性、弱阳性和强阳性)分级表示,分布为局灶性(1)或弥散性(2)。
 
结果显示,10只临床摘除眼和6只兔眼皆对至少一种CSC标记物是阳性的,13个载玻片(占81%)对三种标记物均呈阳性,10只去核眼中的7只、以及所有6只兔眼均所有三种标记物为阳性。在所有阳性染色的病变中,强度在1和2之间变化, CD133主要在兔眼肿瘤的细胞簇或个体细胞中检测到,在临床样品更多地显示为弥漫染色。巢蛋白在所有载玻片中都呈阳性,分布主要呈局灶性,其在上皮样细胞和与血管相邻的细胞中倾向于表现为染色量增加,而肿瘤浸润淋巴细胞巢蛋白则是阴性的。在所有兔眼样本和9/10患者样品中ALDH呈强度为1的弱阳性,ALDH染色在高阳性细胞中通常以簇状表达。
 
据我们所知,这是第一项对患者摘除眼和SCS动物模型眼的研究。在临床摘除眼和动物模型中,巢蛋白是CSC的最佳标记物,其次是CD133和ALDH,这三个标记物在大多数标本中是阳性的。某些时候,如巢蛋白染色阳性主要出现在上皮样细胞中的时候,其可被看作一种预后因素。这三种标记物应在大量UM摘除眼中被作为SCS标志来研究。
 
原文题目:
Cancer stem cells markers in primary uveal melanoma
AuthorBlock: Isabela Vianello Valle1 , Matthew Kondoffff1 , Alex Laskaris1 , Tadhg Ferrier1 , Sabrina Parent1 , Julia Burnier1, Miguel N. Burnier1 
1.The MUHC-McGill University Ocular Pathology & Translational Research Laboratory, Montreal, Quebec, Canada; 
 

 
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