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新型调控分子LncRNAs ,在眼部新生血管形成中扮演什么角色?

其他  作者:国际眼科时讯  2020/1/13 17:38:00
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内容概要:眼部新生血管(NV)是多种眼病致盲的主要原因,是一种以眼内异常血管形成为特征的病理过程。

眼部新生血管(NV)是多种眼病致盲的主要原因,是一种以眼内异常血管形成为特征的病理过程。随着大量特定基因突变的检测,很多研究学者证实,遗传学可能在眼病的发生中起着重要作用。长链非编码RNA (Long non-coding RNA, lncRNAs)是一类新型的调控分子,但其与角膜、脉络膜和视网膜NV的关系和通路的性质尚未完全阐明。来自于南方医科大学南方医院的眼科医生Yacouba Cissé对此进行了详细阐述,该综述近期发表于International Journal of Ophthalmology。

角膜新生血管
 
研究发现促血管生成因子如Ang-2、MMP-9、VEGF与上调的lncRNAs (lncRNA NR_033585)表达模式相似,而下调的lncRNAs(lincRNA chr8:129102060-129109035)表达模式与抗血管生成因子如血小板源性生长因子(PDGF)表达模式相似。进一步研究表明lncRNA NR_033585可能充当促血管新生因子的作用,而反向链lincRNA: chr8:129102060 - 129109035可能在角膜新生血管形成中发挥抗血管新生的作用。
 
脉络膜新生血管
 
有研究表明,在渗出型年龄相关性黄斑变性患者和行白内障手术患者(对照组,n = 10)中Vax2os1,Vax2os2和VEGF表达大幅上调。Vax2os1和Vax2os2是Vax2基因的反义转录本,在脉络膜和视网膜血管中高度表达。不仅在Vax2os1和C1D之间,而且在Vax20s2和PATL2之间也存在着强大的RNA-蛋白相互作用,这可能是脉络膜新生血管发病机制中不可否认的重要部分,因为C1D和PATL2是染色质结构稳定性的重要调控因子。
 
视网膜新生血管
 
有研究表明缺氧、高血糖和缺氧的主要原因是MALAT1水平上调。MALAT1通过直接调控VEGFR2在血管生成中发挥重要作用,遗传的MALAT1缺失可引起血管生成减少和灌注。另研究结果显示,在早期糖尿病性视网膜病变中,大约303个lncRNAs(包括214个下调的和89个上调的)出现异常表达。此外,MALAT1在糖尿病患者的房水和纤维血管膜中也被发现上调。
 
小结
 
lncRNAs在眼部新生血管发生中存在潜在意义,可能为后续治疗提供治疗靶点,有助于避免因眼部新生血管引起的视力丧失及视力下降。然而,我们尚需更深入的研究来识别大量眼部新生血管相关的lncRNAs,并阐明其在这种情况的发展中的作用。
 
作者:Yacouba Cissé,Lang Bai, Min-Ting Chen
来源:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6901876/

 
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