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探踪Lin28,视神经再生疗法开辟新希望!

神经眼科学  作者:国际眼科时讯  2020/5/9 11:39:00
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内容概要:神经元是神经系统的基本结构和机能单位,主要包括树突、胞体、轴突、细胞膜。神经元轴突是大脑和全身各个部位相互连接的网络, 如果轴突断裂将不可逆。

背景导读

举足轻重的神经元轴突
 
神经元是神经系统的基本结构和机能单位,主要包括树突、胞体、轴突、细胞膜。神经元轴突是大脑和全身各个部位相互连接的网络, 如果轴突断裂将不可逆。每年有成千上万的患者因为脊髓损伤和轴突损害或被切断而终生丧失感觉和运动功能。轴突损伤一直是困扰科学家的难题。
 
近日,美国Temple大学Lewis Katz医学院(LKSOM)的科学家进行的一项新研究表明:一种称为Lin28的分子可促进细胞的生长,因此有可能使损伤的神经元得以恢复。同时,在Molecular Therapy杂志网络版上发表的一项研究中,研究人员发现当Lin28表达高于正常水平时,能够促进脊髓损伤或视神经损伤的小鼠轴突再生的能力,从而修复机体的神经网络。
 
Lin28——突破视神经再生疗法的新纪元
 
Temple大学Lewis Katz医学院Li Shuxin 博士指出,Lin28不仅能是轴突再生的主要因素,而且是中枢神经系统损伤的治疗靶点。该研究首次证明了Lin28上调在动物脊髓损伤中的再生能力。李博士称其对Lin28作为神经元再生的靶点感兴趣,它控制着维持干细胞或使其分化并可能有助于诸如轴突再生等活动的开关。
 
为了探讨Lin28对轴突再生的影响,Li Shuxin 博士及其同事开发了一种能在体内某些组织超量表达Lin28的小鼠模型。
 
将发育成熟的动物分成两组:
 
一组接受脊髓损伤或视神经束损伤;
另一组具有正常Lin28表达和类似损伤的成年小鼠被注射了针对Lin28的病毒载体以检查该分子对组织修复的直接作用。
结果显示,在所有观察中,即便损伤最严重的情况下,高水平表达的Lin28都能刺激长距离轴突再生:
在脊髓损伤组的小鼠中,注射Lin28使轴突生长超过轴突损伤区域3毫米以上;
而在视神经损伤组,轴突再生长达整个视神经束的长度;
经过Lin28治疗后的行走和感觉能力评估显示,协调和感觉有了显著改善。
 
研究人员称,在试验当中观察到大量轴突再生,这在临床上非常重要,因为目前尚无针对脊髓损伤或视神经损伤的再生疗法。而研究团队近期的目标之一是确定一种安全有效的方法,使Lin28进入人体的受伤组织中。为此,需要为Lin28开发一种可注射的载体,能进入受伤的轴突并将药物直接传递给多个受损神经元。
 
Li Shuxin 博士表示,还想进一步破译Lin28信号通路的分子细节。Lin28与其他生长信号分子密切相关,它有可能通过多种途径来调节细胞生长,以促进神经元修复。Lin28在神经元损伤修复中起着至关重要的作用,期待最新更完善的研究结果,为神经元损伤的患者带来福音。
 
参考文献:
Scientists regenerate neurons in mice with spinal cord injury and optic nerve damage
Date: April 30, 2020 Sciencedaily
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200430113041.htm

 


 
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