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原慧萍教授精彩点评:你的降眼压药受基线眼压的影响吗?

玻璃体视网膜  作者:国际眼科时讯  2020/6/1 18:17:00
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内容概要:正常眼压性青光眼(Normal Tension Glaucoma)NTG

编者按:正常眼压性青光眼(Normal Tension Glaucoma)NTG ,又称低眼压性青光眼,拥有典型的青光眼性视野缺损及视神经损害,但是眼压却不超过正常值,使得其成为青光眼这一“沉默杀手”中无声却杀伤性更强的一员。目前前列素类药物仍然是NTG治疗的一线选择,临床上前列素类的药物种类繁多,不同的前列素类药物对NTG的疗效是否有区别?NTG患者降眼压的需求如何得以更好满足?今天,小编将带您一同解读日本长崎市沟口眼科医院Takanori Mizoguchi教授的研究,比较他氟前列素与曲伏前列素对NTG患者的降压效能。

 
药物降眼压仍是NTG治疗的核心
 
虽然NTG的眼压在正常范围内,但眼压仍为NTG进展的“危险因素”。研究发现,NTG患者的眼压仍然显著高于正常非青光眼人群。因此降眼压仍是NTG的一线治疗策略,学术界据此提出了将眼压降到“低于正常”的治疗方案。NTG的患病率越来越高,日本人群研究发现,92%原发性开角型青光眼(POAG)的基线眼压≤21mmHg,POAG人群的平均基线眼压是15.2–15.4 mmHg。前列素类药物是选择性前列素FP受体激动剂,能够促进房水从葡萄膜巩膜通道流出而降低眼压。因其降眼压效果佳、安全性好、使用次数少,在美国眼科学会(AAO)原发性开角型青光眼临床指南(2018年)以及我国原发性青光眼诊断和治疗专家共识(2014)中,均明确推荐其为NTG治疗的一线用药。
 
多中心临床研究证实他氟前列素对NTG患者的降眼压效果优异
 
本研究是一项前瞻性、横跨6个中心、开放性随机对照研究,对比他氟前列素与曲伏前列素在NTG患者的降压效能。研究共纳入116例NTG患者,随机给予0.0015%他氟前列素或者0.004%曲伏前列素睡前点眼一次,在治疗后4周、8周、12周评估药物的降压效能。研究结果显示:
 
1、他氟前列素和曲伏前列素均能显著降低NTG患者眼压。两组在各个治疗时间点(4周、8周、12周)的眼压均显著低于基线眼压(P<0.001)。(表2)
 
2、他氟前列素的降压效能不受基线眼压的影响。而在曲伏前列素组,基线眼压越低,降压效能越弱(P = 0.0068, r = 0.388)。(图B)
 
3、低眼压NTG患者(IOP<15mmHg)对他氟前列素的应答率优于曲伏前列素。在低眼压组NTG患者中,他氟前列素的应答率是66.7%,高于曲伏前列素(52.8%),p=0.045。(表4)
 
总结
 
正常眼压性青光眼由于发病隐匿,症状不典型,与原发性开角型青光眼临床症状相似,因此诊断治疗较为困难,并常被忽视。前列素类药物在青光眼治疗中发挥着不可磨灭的重要作用,同样,它也是NTG患者的不二选择。他氟前列素是临床上较新的前列素类药物。本研究通过科学的临床试验证实,其降压效能不受基线眼压的影响,尤其对于眼压小于15mmHg的患者,其降压效能显著优于曲伏前列素,使其成为NTG患者降眼压药物的有力选择。
 
原慧萍教授点评
 
哈尔滨医科大学附属第二医院五官医院院长、眼科主任;博士生导师,二级教授。全国著名青光眼专家,国务院特殊津贴专家,省杰出青年基金获得者,省有突出贡献的中青年专家;中华医学会眼科学分会委员,省医学会眼科学分会主任委员。主持省部级以上课题15项,其中国家自然科学基金项目7项;获省科技奖6项;国家发明专利2项;副主编和参编教材6部;SCI论文35篇。有关研究纳入“2016亚太青光眼指南”。
 
抗青光眼药物的反应性是根据药物降眼压效能来界定的。对于NTG,如果药物降眼压幅度≥10%,则认为药物有反应。药物的反应性受多个因素影响:药物的结构、药物的靶点、受体的分布、药物的角膜渗透性、药物代谢基因多态性、基线眼压、人种以及年龄等。
 
根据目前报道来看,在PG类药物当中,他氟前列素的反应性属于较高,这与其结构相关。他氟前列素的结构特征为传统药物前列素F2a主结构的第15位羟基被2个氟原子替换,这一结构的改善决定了其四大优势:高选择性、高亲和力、强降压效能、高安全性;他氟前列素的新型结构提高了生物活性、改善了药代动力学、增强了剂型的稳定,所以在同类药物当中其药物反应性、降眼压效能以及安全性均较强。多个研究报道,他氟前列素降眼压幅度在20%以上以及30%以上的患者比例在同类药物当中位列前茅。此外,他氟前列素在很好地降低眼压的同时,还能够改善视神经血流,对于视神经保护具有重要意义。
 
NTG在POAG中所占比例非常高,我国NTG患者在POAG中所占比例高达70%。作为他氟前列素III期临床研究和IV期临床研究的参与者,原教授指出在同类药物当中,他氟前列素治疗NTG效果更优,体现在以下几点:
 
(1)他氟前列素能够长期、强效、安全地降低NTG患者的眼压。
 
(2)值得关注的是,他氟前列素的降压效能不受基线眼压的影响,即无论基线眼压是高是低,他氟前列素均可强效降眼压。
 
(3)他氟前列素能很好地稳定24小时眼压波动。
 
(4)他氟前列素用药依从性好:他氟前列素滴眼液不需要冷藏,非常便利,每天只需要使用一次。增加了患者的依从性,从而保证患者治疗效果。

 
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