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从国际视野,探寻他氟前列素之于青光眼治疗的重要地位

青光眼  作者:国际眼科时讯  2021/1/2 16:33:00
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内容概要:光眼是一种进行性视神经病变,视野损害会大大降低患者的生活质量。

编者按:青光眼是一种进行性视神经病变,视野损害会大大降低患者的生活质量。参天“青光眼学院”会议中,来自韩国的知名青光眼专家Kyung-Rim Sung教授探讨了青光眼药物治疗的重要性,并突出以他氟前列素为代表的前列腺素类药物(PGAs)在青光眼治疗中的地位。

 
PGAs是治疗青光眼的一线用药
 
Sung教授表示,青光眼的治疗旨在延缓疾病进展并维持生活质量。目前眼压是青光眼已知的主要危险因素,因此如何有效降低眼压成为青光眼治疗的关键。降低眼压的策略包括药物、激光、手术,其中药物治疗是多数青光眼患者的首选方案,优势在于:对多数患者有效、治疗指数合适、药物易获得。
 
Sung教授指出,合适的青光眼药物应当囊括以下特点:降压效果好、安全性高、耐受度好、药效持久、价格合适、患者依从性高。青光眼药物治疗的使用原则为:根据发病机制选择最合适的药物、以低浓度和低频率开始、如果治疗无效则更换药物种类、如果有效但未达到目标眼压则添加第二种药物,详细流程见下表。
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PGAs的降眼压机制为增加房水葡萄膜巩膜外流,是治疗青光眼的一线用药。与其他药物相比,PGAs的优势体现在强大的降眼压效果、点药次数每天一次、较低的昼夜眼压波动(尤其是夜间)、全身副作用少。对于中国和韩国这样的人口老龄化国家,药物全身副作用少将成为关键点。他氟前列素是二氟化的PGA,亲脂性加强,可增加与前列腺素受体的特异性亲和力,因此被认为是目前更有效的选择性前列腺素FP受体激动剂。
 
注重基于质的眼压控制
 
Sung教授强调,要注重基于质的眼压控制,平衡疗效与耐受性,以期提高患者依从性,获得长期控制1。其中,疗效的评估需要将平均降压值、反应率、24小时眼压等因素都考虑入内。
 
安全性
 
耐受性评估要充分考虑药物的副作用,PGAs的副作用包括结膜充血、刺激、眼痒等眼部症状和体征,是患者更换用药的主要原因2。当患者从一种PGA换成他氟前列素后,眼部症状和体征显著改善,患者依从性更高。
 
平均降眼压值
 
平均降压值和反应率是考量药物有效性的重要指标3。PGAs药物都表现出良好的降眼压效果,当从其他PGAs转换成他氟前列素后,降眼压效果更显著。日本一项前瞻性研究显示,患者从拉坦前列素转换为他氟前列素后,眼压平均再降低1.5mmHg4。
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反应率
 
通常将降压值少于基线10%或15%划定为治疗无反应。他氟前列素的无反应率显著低于同类产品,并且对一种PGA药物无反应的患者,通常会对另一种PGA有反应5。
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24小时眼压
 
24小时眼压能够更好反应眼压水平、展现眼压波动幅度、检测眼压高峰出现的时间6。通过对POAG患者持续眼压记录发现,眼压的峰值出现在深夜和清晨;比较NTG患者发现,白天眼压低的患者,24小时眼压波动幅度更大7,8,9。
 
监测和控制24小时眼压需要注重几个方面:
 
1)24小时眼压峰值与平均眼压降低值同样重要,都会影响疾病进展;
 
2)眼压峰值通常出现于非门诊时间,应尽可能降低眼压昼夜波动幅度;
 
3)24小时眼压包括24小时平均眼压、24小时眼压波动和24小时眼压峰值等多项参数。现有监测24小时眼压的方法包括自体眼压计、接触镜式传感仪、可植入性眼内装置。
 
Sung教授指出,不同药物由于降压机制不同,因此对24小时眼压控制的效果具有差异,其中PGAs展现出有效的24小时眼压控制,原因为:
 
1)与抑制房水产生相比,改善葡萄膜巩膜流出途径可使眼压更稳定;
 
2)睡眠期间房水的产生已经处于基础水平,因此抑制房水产生对夜间眼压的作用很小;
 
3)夜间葡萄膜巩膜外流收到抑制,PGAs可在夜间增加葡萄膜巩膜外流并维持良好的夜间疗效。
 
研究数据也表明,PGAs能够全天有效降低眼压,包括夜间。与拉坦前列素相比,他氟前列素24小时眼压波动更小,夜间降眼压效果更佳10。

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改善微循环
 
LOTUS研究比较了PGAs(拉坦前列素、他氟前列素、曲伏前列素)在韩国青光眼患者中的长期疗效和安全性,包括长期眼压控制和视野稳定性。研究发现,长期使用他氟前列素可保护视乳头的微循环,其机制可能为抑制ET-1介导的血管收缩。
 
总结
 
最后Sung教授总结,治疗青光眼、选择青光眼药物时应考虑基于质量的眼压控制。基于众多循证依据证实,PGAs的疗效优于其他单一疗法。这其中,他氟前列素具有强大的平均降眼压作用、有效率高于其他PGAs,同时减少昼夜眼压波动效果更佳,长期疗效得到肯定(韩国LOTUS研究)。
 
参考文献
1.Lacey J, Cate H, Broadway DC. Barriers to adherence with glaucoma medications: a qualitative research study. Eye (Lond). 2009 Apr;23(4):924-32. doi: 10.1038/eye.2008.103. Epub 2008 Apr 25. PMID: 18437182.
2.Hommer A, Kimmich F. Switching patients from preserved prostaglandin-analog monotherapy to preservative-free tafluprost. Clin Ophthalmol. 2011;5:623-31. doi: 10.2147/OPTH.S17876. Epub 2011 May 17. PMID: 21629567; PMCID: PMC3104790.
3.European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 4th Edition - Chapter 3: Treatment principles and options Supported by the EGS Foundation: Part 1: Foreword; Introduction; Glossary; Chapter 3 Treatment principles and options. Br J Ophthalmol. 2017 Jun;101(6):130-195. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-EGSguideline.003. PMID: 28559477; PMCID: PMC5583689.
4.Kuwayama Y, Nomura A. Prospective observational post-marketing study of tafluprost for glaucoma and ocular hypertension: short-term efficacy and safety. Adv Ther. 2014 Apr;31(4):461-71. doi: 10.1007/s12325-014-0109-9. Epub 2014 Mar 11. PMID: 24615289.
5.Inoue K, Setogawa A, Tomita G. Nonresponders to Prostaglandin Analogs Among Normal-Tension Glaucoma Patients. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 Mar;32(2):90-6. doi: 10.1089/jop.2015.0086. Epub 2015 Dec 1. PMID: 26624245.
6.Tajunisah I, Reddy SC, Fathilah J. Diurnal variation of intraocular pressure in suspected glaucoma patients and their outcome. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007 Dec;245(12):1851-7. doi: 10.1007/s00417-007-0681-7. Epub 2007 Sep 28. PMID: 17901971.
7.Posarelli C, Ortenzio P, Ferreras A, Toro MD, Passani A, Loiudice P, Oddone F, Casini G, Figus M. Twenty-Four-Hour Contact Lens Sensor Monitoring of Aqueous Humor Dynamics in Surgically or Medically Treated Glaucoma Patients. J Ophthalmol. 2019 Jan 27;2019:9890831. doi: 10.1155/2019/9890831. PMID: 30809389; PMCID: PMC6369465.
8.Mottet B, Aptel F, Romanet JP, Hubanova R, Pépin JL, Chiquet C. 24-hour intraocular pressure rhythm in young healthy subjects evaluated with continuous monitoring using a contact lens sensor. JAMA Ophthalmol. 2013 Dec;131(12):1507-16. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.5297. PMID: 24158696.
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