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研究速递|睫状体在眼健康中的作用有几许?

眼科病理及教育 其他  作者:  陈梓儒  2021/4/7 14:06:00
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内容概要:近期,一项研究证实了睫状体在眼睛健康生态中可能发挥重要作用。

 近期,一项研究证实了睫状体在眼睛健康生态中可能发挥重要作用。睫状体的形态和功能异常可能导致多种疾病的发生,为眼病诊疗和未来进一步研究提供新思路。这项研究成果发表在Ophthalmology上。

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如果可以在患者视功能受损之前,就对导致青光眼、角膜营养不良和白内障等退化性眼部病变的原因进行检测、干预和治疗,也许是眼病诊疗的重大突破方向。斯托尔斯医学研究所研究员Ting Xie, Ph.D的实验室团队最新的研究发现,睫状体是开启这种可能性的关键因素。
 
既往的实验室研究工作表明,当小鼠的干细胞在体外分化成光感受器细胞,然后移植回视网膜退化的小鼠体内,小鼠可以部分恢复视力。然而,移植的光感受器的功能只能维持三到四个月。Xie教授指出,如果无法明确病因,就无法完全治愈患眼。这是干细胞治疗退行性疾病的主要障碍。目前的干细胞治疗方案的疗效存在一定的时限性。
 
为此,Xie教授的团队开始研究眼组织微环境,将主要研究对象定为睫状体。睫状体位于虹膜后缘,通过分泌房水(晶状体和角膜之间的透明液体)来维持眼压。它除了在小鼠和人类的眼中具有类似功能,其缺陷在小鼠和人眼中也可表现出类似的功能病变。
 
Xie教授解释,人们认为睫状体相关研究可能缺乏创新性,这可能是因为人们曾经认为睫状体有视网膜干细胞的储备能力,但事实证明并非如此。然而,它在眼睛生物学中的作用被证明是非常广泛的。眼睛内的睫状体丧失功能,眼睛就会退化。
 
在动物界发现的一种重要的细胞信号系统,Notch信号通路。新生小鼠的睫状体的Notch信号通路出现表达缺陷时,小鼠的睫状体就无法形成褶皱,导致睫状体的分泌物减少,进一步可导致玻璃体萎缩。在成年小鼠中,Notch信号通路的表达缺陷会导致眼压降低、玻璃体萎缩和眼睛退化。睫状体内下游转录因子RBPJ的失活也会导致同样的结果。在既往研究中,这一结果的潜在分子机制尚不清楚。
 
2021年1月12日,Cell Reports 发文报道了第一作者为上海交通大学博士生 Ji Pang的一项研究成果,明确了睫状体功能相关的Notch通路和Nectin蛋白在眼球组织结构发育和维持中的重要性。在这篇报告中,研究人员描述了黏附蛋白Nectin1和缝隙连接蛋白Connexin43在小鼠睫状体中的作用。他们发现:①外睫状上皮中的Notch2/3-Rbpj信号控制Nectin1的表达,而Nectin1与内睫状上皮中的Nectin3一起工作,使两个组织层保持在一起,从而促进睫状体的适当折叠;②Notch信号也能维持外睫状上皮中连接蛋白43的表达,而连接蛋白1则定位并稳定连接蛋白43的外侧表面,从而维持玻璃体和眼压。最后,研究人员发现,除了维持眼部压力和促进睫状体的结构形成,Notch2/3-Rbpj睫状上皮细胞内的信号也调节各种蛋白质的分泌,如旋光蛋白和胶原蛋白进入玻璃体,提供营养支持角膜、晶状体和视网膜。
 
“我们认为睫状体可能是眼部结构的一个生态位点,在某种意义上,它可以像干细胞一样,通过提供信号来影响细胞的形态、结构和功能。下一个重点探究的问题是,睫状体分泌的哪些蛋白因子分别对维持角膜、晶状体和视网膜起到重要作用?哪些因素可能直接导致眼病?”Xie教授解释道。
 
参考资料:
https://medicalxpress.com/news/2021-01-exploring-ciliary-body-role-eye.html
 

 
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