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糖网阻击战如何制胜？听孙旭芳教授讲述“多线作战”之——糖网分子机制与治疗靶点的研究新进展丨CCOS眼底病

2023-10-26 17:48:00
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编者按：中国是世界第一糖尿病大国，目前约有糖尿病人群1.8亿，糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病的常见严重并发症，亦是工作年龄人群致盲的首要原因，属于全球范围内重大公共卫生问题。2008年至今，华中科技大学同济医学院附属同济医院孙旭芳教授团队深耕DR领域，从临床问题出发，展开基础研究，再回馈到临床服务患者。特别是近两年来，孙旭芳教授团队在DR领域连续取得新进展。在中华医学会第二十七次全国眼科学术大会上（CCOS2023），孙旭芳教授介绍了其团队在DR研究方面的新进展，为DR的早诊早治提供了更多的新思路。

研究进展一：DR的光感受器细胞氧化应激损伤新机制

孙教授团队发现，DR造模会引起视网膜光感受器细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达降低，丙二醛（MDA）表达升高，同时SOD活性降低，引起氧化-抗氧化系统失衡。这些指标表明，氧化应激损伤可能是DR引起光感受器细胞损伤的关键机制，相关成果发表于《中华实验眼科杂志》。

研究进展二：口服白藜芦醇对DR引起的视网膜神经节细胞损伤的保护机制研究

孙教授团队以口服后眼内实际测量的白藜芦醇及其代谢产物剂量为参考，明确了低剂量白藜芦醇能减轻糖尿病引起的视网膜神经节细胞损伤，并探索了白藜芦醇通过结合TyrRS发挥神经保护作用的潜在机制。该研究为DR的临床转化研究提供了新靶点。相关成果发表于Invest Ophthalmol Vis Sci杂志。

研究进展三：眼部新生血管检测新技术

孙教授团队与华中科技大学光学与电子信息学院费鹏教授团队合作，利用组织光学透明技术和光片荧光显微镜成像对小鼠眼球进行扫描，量化了脉络膜新生血管体积，并对比了组织光学透明技术和光片荧光显微镜成像与传统成像方法的差异。发现组织透明技术联合光片荧光显微镜成像可以在短时间内实现全眼血管的三维可视化，未来有望在眼部新生血管疾病的检测中发挥作用。该研究为DR的临床转化研究提供了新工具。相关成果发表于Transl Vis Sci Technol杂志。

研究进展四：白细胞来源的趋化蛋白2对DR引起的血管渗漏的保护机制研究

血-视网膜屏障是视网膜组织维持生理功能的重要组成部分，血-视网膜屏障受损会导致血浆内的脂质或脂蛋白从视网膜血管溢出，造成视网膜病理性损害。孙教授团队发现，白细胞来源的趋化蛋白2（leukocyte cell-derived chemotaxin 2，LECT2）可显著提高血管内皮细胞间紧密连接蛋白表达，改善糖尿病引起的血-视网膜屏障损害，并进一步揭示其发挥保护作用可能是通过激活Tie2/Akt/mTOR信号通路。该研究为DR的临床转化研究提供了新靶点。相关研究成果发表于Invest Ophthalmol Vis Sci杂志。

总结

同济医院眼科孙旭芳教授团队近年来的研究提示，糖尿病引起的视网膜血管病变机制复杂，血管病变的早期诊断对于疾病的治疗与转归至关重要。白藜芦醇与白细胞来源的趋化蛋白2等新靶点的挖掘，对于拓展糖尿病视网膜病变的治疗思路具有启示意义。

专家简介

孙旭芳教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院教授

教授、主任医师，同济医院眼科主任，湖北省医学会眼科分会主任委员；湖北省预防医学会公共卫生眼科学会主任委员；武汉医学会眼科学会主任委员；湖北省医师协会理事、眼科学分会副主任委员；湖北省女医师协会副会长。
2003年取得博士学位后，留任同济医院眼科教研室工作，期间留学美国加州大学圣地亚哥分校夏利眼科中心接受博士后培训，长期从事眼科临床和科研工作，专长眼外伤、视网膜脱离、糖尿病视网膜病变等复杂眼底疾病的诊断、手术和药物治疗；作为项目第一负责人，主持国家自然科学基金4项，在研湖北省重点研发计划项目“基于糖尿病视网膜病变队列的多维度诊疗研究”获批经费100万；近年来发表论文80余篇，SCI论文30余篇，其中代表性论著发表于Proc Natl Acad Sci U S A，Invest Ophthalmol Vis Sci，Transl Vis Sci Technol等杂志；目前已培养博士毕业生8人，硕士毕业生13人。

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