编者按：年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家老年人视力损害的主要致病因素，2020年全球病例数约1.96亿例，预计至2040年将增至2.88亿例。AMD由多重因素共同作用导致，虽然已明确高龄、饮食习惯等风险因素，但其病因仍未完全阐明。最新研究发现诸多环境暴露会增加AMD风险，如镉、二氧化氮及全氟和多氟烷基物质等。近期，PLOS One杂志最新研究[1]揭示了常见环境化学物质与AMD风险之间的潜在关联，这一发现可能为理解日常环境暴露如何影响视网膜健康开辟了新视角。

高氯酸盐、硝酸盐及硫氰酸盐是三种常见无机阴离子，可通过竞争性抑制碘化钠同向转运体（NIS）介导的碘摄取干扰甲状腺功能。高氯酸盐作为环境污染物，常见于化肥、烟花及火箭燃料等工业领域；硝酸盐广泛存在于绿叶蔬菜、腌制肉类和污染水体中；硫氰酸盐主要涉及电子工业及烟草代谢过程。流行病学研究已积累AMD与甲状腺功能异常（包括甲减与甲亢）关联的诸多证据。多项研究报道了这三种化合物对甲状腺的毒性作用。

除甲状腺功能外，这些化学物质对血脂异常、肥胖、心血管疾病等其他健康结局的影响尚存争议。从生物学机制看，硝酸盐可能通过一氧化氮（NO）相关血管通路产生影响，硫氰酸盐与烟草暴露及氧化代谢通路密切相关，而高氯酸盐通过竞争性抑制NIS可能扰乱甲状腺轴功能。然而，硝酸盐暴露与AMD风险之间的关系仍然存在争议。

中国甘肃金川集团公司职工医院的研究团队分析了2005~2008年美国国家健康与营养调查（NHANES）中4,727名40岁及以上成年人的数据[1]。该研究重点检测了尿液中高氯酸盐、硝酸盐和硫氰酸盐这三种干扰甲状腺功能的无机阴离子含量，并评估其与早期及晚期AMD的关联。

结果一

在三种化学物质中，硝酸盐和硫氰酸盐暴露与AMD风险呈显著正相关。尿硝酸盐含量最高四分位人群的AMD患病几率比最低四分位人群高出94%，硫氰酸盐最高四分位人群的患病几率则高出70%。相比之下，高氯酸盐水平与AMD风险未显示显著关联。

结果二

研究团队发现硝酸盐与硫氰酸盐水平与AMD风险呈U型关系，提示低浓度与高浓度暴露可能以不同方式影响视网膜健康。加权分位数总和分析（考虑化学混合物的综合效应）显示，混合暴露与AMD存在整体正相关。

研究者提出了若干潜在作用机制

常见于绿叶蔬菜、腌制肉类和污染水体中的硝酸盐可代谢生成一氧化氮（NO），这种分子可能破坏视网膜血管及氧化稳态。过量NO可能导致过氧亚硝酸盐等活性氮物质的形成，引发视网膜色素上皮（RPE）损伤和光感受器凋亡。

硫氰酸盐作为卷烟烟雾及特定工业副产物，亦存在于十字花科蔬菜中。在视网膜中，其可能通过与髓过氧化物酶（MPO）的相互作用，在RPE溶酶体内产生氧化应激——这种机制被认为是早期AMD的病理基础。

值得注意的是，另一种钠碘同向转运体抑制剂高氯酸盐未显示显著相关性，可能与较低暴露水平或不同生物学通路有关。

尽管该研究未能确立因果关系，但为环境暴露可能影响视网膜疾病的论点提供了新证据。研究结果强调，在AMD发病机制中，除遗传和代谢因素外，毒理学影响同样值得关注。

研究作者指出："尽管最高四分位数的比值比（OR）显示的是中等程度关联，但考虑到AMD的高患病率及这些化学物质的广泛暴露，这种效应在人群层面仍具重要意义。"

为验证研究结果，研究者呼吁开展纵向研究和机制研究，探索在AMD防治中，减少化学暴露如何与现有预防策略形成互补。

参考文献

[1]Jia S, Liu Q, Liu P, Zhao W, Li S (2025) Association of perchlorate, nitrate, and thiocyanate with age-related macular degeneration in the United States. PLoS One 20(10): e0334919. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0334919

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