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口服高浓度DHA甘油三酯对圆锥角膜患者的抗氧化和抗炎作用

2024-02-08 17:02:00
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编者按：圆锥角膜是以角膜中央或旁中央扩张变薄并向前呈锥形突出为特征的一种眼病，常造成高度不规则散光，患者晚期视力显著下降甚至致盲。圆锥角膜的诊疗一直是眼科医师特别关注的话题，近期，来自西班牙的Cristina Peris-Martínez等人分享了一项相关前瞻性初步研究的结果，评估3个月的二十二碳六烯酸（DHA）营养补充对早期和中度圆锥角膜患者的临床变量以及炎症和氧化应激生物标志物的影响，为眼科医师更好地治疗圆锥角膜提供了参考。

研究背景

圆锥角膜是一种多因素引起的扩张性角膜疾病，其特征是角膜逐渐变薄和变陡，导致不规则散光和视力下降。圆锥角膜病因复杂，已确定的病因包括多种遗传和环境因素，具体病理生理机制仍不明确。一般来说，由于圆锥角膜明显缺乏炎症的组织学和临床特征，这种情况通常被描述为非炎症性疾病。但是最近的研究表明，在圆锥角膜患者中，参与炎症过程、氧化应激、细胞外基质蛋白水解、角膜胶原降解、角膜微环境调节紊乱和细胞凋亡的分子表达发生了变化，证明这些生物学机制都参与了圆锥角膜的发病机制。此外，脂质介质和脂肪酸（如硬脂酸、油酸和棕榈酸）是人类角膜的主要成分之一，参与角膜损伤和修复中与炎症反应相关的复杂过程。

一项系统综述和荟萃分析显示，与对照组相比，圆锥角膜患者的维生素D、锌和硒水平明显较低。在一项针对20名圆锥角膜和维生素D缺乏症患者的前瞻性观察性试点研究中，补充维生素D增加了铜的细胞可利用性，并稳定了近三分之二的眼部疾病。在另一项研究中，维生素D水平的降低使非进行性圆锥角膜的发生率比对照组增加了1.23倍，使进行性圆锥角膜的发病率增加了1.29倍。另一方面，一项针对圆锥角膜患者和年龄匹配的健康受试者的比较研究显示，维生素D、铜、锌和硒的水平降低。在人角膜成纤维细胞模型中补充精氨酸改善了圆锥角膜细胞的细胞外基质分泌和沉积。以维生素和矿物质的抗氧化特性为基础的角蛋白膳食补充剂在市场上已成为非主流的角膜保护配方。

在ω-3多不饱和脂肪酸（PUFA）中，DHA是细胞膜磷脂的关键成分，在中枢和外周水平发挥多效性作用，在神经元、免疫、认知和心血管功能等方面发挥有益作用。饮食中补充高浓度DHA甘油三酯的临床研究表明，针对不同眼病的病理生理途径，包括糖尿病视网膜病变和黄斑水肿、眼表疾病、睑板腺功能障碍和假剥脱性青光眼，具有一致的抗炎、抗氧化、抗血管生成和抗增殖作用。

基于以上证据，一些眼科学者认为有必要探索高浓度DHA甘油三酯对圆锥角膜患者的抗氧化和抗炎潜力，因此Cristina Peris-Martínez等人设计了一项前瞻性初步研究对此进行探讨。

研究概览

Cristina Peris-Martínez等人对圆锥角膜I~III期患者（Amsler–Krumeich分期标准）进行了一项前瞻性、随机、单中心的初步研究，与未经治疗的患者相比，这些患者接受了高浓度DHA（1000 mg/天）补充剂3个月。研究共招募34名患者（75%为男性，平均年龄为31岁），其中15名随机分配到对照组，19名随机分配到DHA治疗组，对每位患者的一只眼进行评估。研究者评估了患者的角膜地形图变量以及氧化应激和炎症状态的血浆生物标志物，还对血液样本中的一组脂肪酸进行了评估。DHA组在散光轴、非球面系数和眼压方面存在显著差异，组间总抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）、游离谷胱甘肽（GSH）和GSH/GSSG比率存在显著差异（图1），炎症标志物（包括白细胞介素-4、白细胞介素-6和血管内皮生长因子A）的数值降低（图2）。

图1. 两组血浆TAC水平和GSH/GSSG比率的变化

图2. 两组白细胞介素-6、血管内皮生长因子A的变化

小结

研究者认为，这些初步发现支持补充DHA的抗氧化和抗炎作用可对圆锥角膜潜在的病理生理机制产生作用，但可能需要延长补充DHA的时间，以检测角膜地形图中更明显的变化。

参考文献：Cristina Peris-Martínez, José Vicente Piá-Ludeña, María José Rog-Revert, et al. Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Oral Supplementation with a Highly-Concentrated Docosahexaenoic Acid (DHA) Triglyceride in Patients with Keratoconus: A Randomized Controlled Preliminary Study. Nutrients. 2023 Mar 6;15(5):1300. doi: 10.3390/nu15051300.

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