ARVO 眼底丨灌注异常是年龄相关性黄斑变性的共同病理机制吗?

  • 2026-05-05 19:30:00
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编者按:在当代视网膜疾病研究的前沿领域,年龄相关性黄斑变性(AMD)的发病机制与临床管理仍存在诸多未解之谜。目前,学界已普遍认识到,AMD的发生与发展是一个涉及遗传、环境、结构及功能等多重因素的复杂病理过程,单纯基于形态学的传统评估手段尚不足以全面揭示其动态演变规律。近年来,随着多模态成像技术的飞速发展,研究者得以从血流灌注、微循环功能与宏观血管结构等多个维度,对AMD的病理生理学基础进行更为深入的探索。ARVO 2026会议上展示的一系列研究,正是这一前沿探索方向的最新体现。这些研究关注视网膜与脉络膜的血流灌注变化,探究血流动力学因素在AMD发生与发展中的潜在作用,为理解该疾病复杂的临床表现与进展模式提供了新的、具有启发性的科学视角。


ALSTAR2随访研究:脉络膜毛细血管血流信号缺失可预测AMD在三年内的发生与早期进展

本研究旨在评估基线脉络膜毛细血管血流信号缺失百分比(作为血液运输功能受损的指标)对AMD在三年随访期间发病与进展的预测价值。

研究纳入年龄≥60岁、黄斑健康(正常)以及患有早期AMD和中期AMD的参与者。采用年龄相关性眼病研究分级系统在基线和三年随访时进行分期,依据分期进展将受试眼分为稳定组和进展组。基线期,通过拼接两次以中心凹为中心及上方12°的15°×15°扫频源光学相干断层扫描血管成像扫描结果,量化早期治疗糖尿病视网膜病变研究分区中中心子区、内环区域及一个外区域的血流缺失百分比。采用年龄校正的协方差分析比较稳定眼与进展眼的基线血流缺失百分比,并使用逻辑回归评估疾病进展的预测因素。

研究共纳入332名参与者的332只眼,平均年龄为74.1±5.8岁。三年随访期间,284只眼(85.5%)保持稳定,48只眼(14.5%)发生进展。不同分期间的基线血流缺失百分比存在显著差异,中期AMD眼中最高,正常眼中最低(所有P<0.01)。在整个队列中,进展眼中心子区的基线血流缺失百分比显著高于稳定眼(56.99% VS. 53.17%,P=0.02),而内环区域(P=0.09)及外区域(P=0.55)的差异无统计学意义。在基线AMD分期分层分析中,差异仅见于早期AMD眼(中心子区和内环区域P<0.01,外区域P=0.42),在正常眼中无显著差异(所有P>0.05)。逻辑回归分析显示,中心子区的血流缺失百分比与疾病进展显著相关(OR=1.04,95% CI: 1.01–1.07,P=0.02)。基线期与三年随访期的血流缺失百分比呈强相关,且AREDS分级变化呈现聚集模式(如图中色码所示)。



结论

作为血液运输功能受损的一项标志,中心视网膜区域的脉络膜毛细血管血流缺失百分比能够预测AMD进展,在早期AMD中表现出空间特异性,但效应量较小。功能性指标(如视杆细胞介导的暗适应)或其他影像学指标在识别疾病进展者中可能具有更优的判别能力。ALSTAR2研究不同结局指标的对比分析正在进行中。


标题:Choriocapillaris Flow Signal De?cits Predict AMD Onset and Early Progression Over Three-Years: ALSTAR2 Follow-Up

作者:Jiaxin Pu, Liyan Gao, Tracy N. Thomas, Lukas Goerdt, Giulia Corradetti, Deepayan Kar, Gerald McGwin, Jason Crosson, Cynthia Owsley, Christine A. Curcio


基于多普勒全息成像评估AMD患者的血流动力学参数

多普勒全息成像(DH)具有高时间分辨率,可用于视网膜血流的可视化与定量评估。本研究旨在比较AMD患者与健康对照组之间基于DH获取的视网膜血流参数差异。

研究采用定制化的DH系统对43名受试者(19名AMD患者,24名健康对照者)进行成像。两组受试者在人口学与临床特征方面未进行匹配。利用Holodoppler v2.8.5与Eyeflow v2.9.1软件处理DH记录数据,提取动脉与静脉系统的血流动力学参数,包括平均流速、阻力指数和搏动指数。针对各参数,以年龄为协变量进行协方差分析,评估组间差异的统计学显著性。

结果显示,AMD患者年龄显著大于对照组(均值±标准差:77.4±8.8岁 VS. 35.7±14.8岁,P < 0.001)。校正年龄后,AMD眼的动脉平均流速显著低于对照组(7.42±2.22 mm/s VS. 15.14±4.10 mm/s,P < 0.001),静脉平均流速同样显著降低(8.61±2.10 mm/s VS. 17.64±4.73 mm/s,P < 0.001)。在阻力指数与搏动指数方面,AMD眼的各参数值普遍高于对照组(高出12%~26%),但差异均未达到统计学显著性。


结论

在校正年龄因素后,DH仍显示AMD眼的动脉与静脉平均流速均显著降低。尽管阻力指数与搏动指数未见统计学显著差异,但在AMD眼中呈现一致升高的趋势。未来开展规模更大、年龄匹配的队列研究,有助于进一步明确DH参数在AMD诊断与预后评估中的价值。DH作为一种功能成像技术,可为AMD及其他眼部疾病的视网膜血管评估提供血流动力学信息,补充现有结构成像的不足。


标题:Hemodynamic Metrics of Age-Related Macular Degeneration Assessed Against Controls Using Doppler Holography

作者:Chaman Kumar, Keren Wood Shalem, Lily A. Greenberg, Luis Muncharaz Duran, Meenakashi Gupta, Richard B. Rosen


眼动脉狭窄与晚期AMD的相关性

AMD的发病通常表现为非对称性,且已知的遗传与环境因素尚不能完全解释其病理机制。本研究旨在探讨眼灌注减少,尤其是眼动脉狭窄,是否参与AMD的发生、表型分化及疾病进展过程。研究目标为评估眼动脉狭窄与晚期AMD之间的相关性,并分析血流灌注受损能否解释该疾病临床表现的异质性。

本项横断面、前瞻性、非干预性研究在特拉维夫医学中心纳入50例晚期AMD患者(其中25例有渗出性病变史并接受过抗VEGF治疗,25例为地图样萎缩)。所有受试者均接受扫频源OCT成像及3-Tesla磁共振血管成像检查,以量化眼动脉狭窄程度。由两名独立的神经放射科医师采用改良WASID法对狭窄进行分级。研究分析了脉络膜与视网膜的结构生物标志物,包括经眼轴长度校正后的平均脉络膜厚度、脉络膜血管指数及光感受器层厚度。此外,还对52个与AMD相关的单核苷酸多态性进行了基因分型。

结果显示,91%的患眼存在眼动脉狭窄,其中87%的狭窄程度≥30%。严重狭窄(≥50%)在地图样萎缩眼中较渗出性AMD眼中更为常见(26% VS. 16%;P=XXX)。地图样萎缩面积与狭窄严重程度呈强相关(r=0.50,P=0.02)。经眼轴长度校正后,平均脉络膜厚度在整个队列中与眼动脉狭窄呈显著负相关(r=-0.38,P<0.05)。脉络膜血管指数也呈现类似的中度负相关趋势(r≈-0.4;P=XXX)。随着狭窄程度加重,外层视网膜厚度变薄(r=-0.4,P=0.03)与中心凹无血管区形态不规则程度(r=-0.5,P=0.03)均显著增加。研究未发现补体相关基因或ARMS2基因型与上述指标存在有统计学意义的关联。


结论

眼动脉狭窄在晚期AMD中普遍存在,且与脉络膜厚度变薄及地图样萎缩面积显著相关。该结果支持血流灌注减少导致的缺血因素参与了AMD的发病机制,并提示眼部血流改善可能成为潜在的治疗方向。


标题:The Association Between Ophthalmic Artery Stenoses and Late- Stage Age-Related Macular Degeneration

作者:Omer Trivizki, Jeffrey Franco, Luana Wilbur, Michael Calhoun, Dana Niry, Rina Neeman, Philip J. Rosenfeld


小结

ARVO 2026会议所展示的系列研究,从不同技术维度为“血流灌注受损是AMD的重要致病因素”这一假说提供了累积性证据。未来,亟需在更大规模、设计更严谨的纵向队列研究中,整合结构与功能影像、遗传与分子标志物等多重信息,以明确血流灌注障碍是AMD的驱动因素还是伴随现象,并进一步评估其在疾病早期预警、亚型鉴别及治疗靶点选择中的潜在临床价值。


来源:ARVO 2026 官网


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条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

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