编者按：作为一名长期致力于遗传性眼病研究与诊疗的医师，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院吴继红教授深知患者面临视力逐渐剥夺时的无助与绝望。遗传性视网膜变性（Inherited Retinal Degenerations, 简称IRD）是一类由基因突变或染色体变异引起的光感受器及视网膜色素上皮功能丧失的进行性疾病。这类疾病具有极高的临床表现多样性与遗传复杂性，约占全身所有已知遗传性疾病的10%～15%，目前已知的相关致病基因多达300余种。IRD的危害极为严重，通常双眼发病，绝大多数情况下不可逆转，且存在传递给下一代的风险。据统计，IRD已成为世界和中国工作年龄人群法定盲的首位原因。面对这类缺乏有效治疗手段的疾病，我们的核心目标始终明确：延缓视觉损害的进程，并尽最大努力恢复患者的视功能。在这条漫漫长路上，医学界经历了从束手无策到多管齐下的历史性跨越。

专家简介

吴继红 教授

博士生导师，上海领军人才，上海市优秀学术带头人，上海市医学领军人才。现任复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科副主任，眼科研究院常务副院长，遗传眼病精准诊治中心主任，中国研究型医院学会眼科与视觉科学专委会副主任委员，中国遗传学会眼遗传病分会副主任委员，上海市视觉损伤与重建重点实验室常务副主任，致力于各种先天性、复杂性眼科疾病的精准诊断、基因治疗、药物治疗、干细胞治疗，以及下一代遗传风险评估。多次赴美国国立卫生研究院NEI学习遗传眼病精准诊断和治疗，率先在国内成立遗传眼病专科，在诊疗方面积累了丰富经验。主持包括科技部重点研发计划课题、国家自然基金面上项目、上海市科委重大专项课题等在内的省部级以上项目近20项。近年发表SCI论著150余篇，IF>10分15篇。授权国家发明专利7项。

基因治疗：精准打击的“破局者”

过去40年来，全球科学家已成功定位并发现了338种IRD致病基因，为精准医疗奠定了基石。2017年12月，FDA批准了首个眼科基因治疗药物LUXTURNA上市，用于治疗由双拷贝RPE65基因突变引起的IRD。该药物利用腺相关病毒（AAV）作为载体，将正常的RPE65基因直接导入视网膜细胞，成为眼科基因治疗领域的标志性里程碑。

在吴继红教授团队的临床与研究工作中，基因治疗也取得了令人振奋的初步成果。例如，在针对RPGR基因突变（导致X连锁视网膜色素变性）以及ABCA4基因突变（导致Stargardt病）的临床试验中，临床随访数据显示，受试者未出现明显的不良事件，总体安全性与耐受性良好。更为关键的是，部分患者在微视野（视觉敏感度）、动态视野以及最佳矫正视力（BCVA）上均展现出了初步的改善与提升。

然而，基因治疗并非万能。它通常要求患者处于疾病的早中期，且具备明确的致病基因突变；同时，治疗还受限于致病基因的片段大小及突变位点的特异性。

多元探索：为不同阶段点亮希望

面对基因治疗的局限，医学界为不同病程阶段的患者开辟了多元化的希望之路。

对于视网膜细胞已大量凋亡、处于疾病晚期，或暂无对应基因疗法的患者，光遗传学（Optogenetics）开辟了一条前所未有的道路，成为晚期患者的“新曙光”。该疗法巧妙结合光学与遗传学，通过玻璃体腔注射，利用基因手段在残存的视网膜内层细胞（如神经节细胞或双极细胞）上表达光敏蛋白，从而“绕过”已变性死亡的光感受器，直接将光信号转化为电信号并传导至视觉中枢，重建视觉。在吴继红教授团队开展的光遗传学临床剂量爬坡试验中，部分患者在治疗后约4周，其最佳矫正视力（BCVA）、多亮度形状辨别测试（MLSDT）及定向行走能力（MLYMT/MLAMT）等指标即显示出初步改善。

与此同时，针对极晚期患者，视网膜光学假体、脑机接口技术正在迅速发展，通过微芯片植入物代替受损的光感受器发挥作用。此外，包括间充质干细胞在内的干细胞治疗目前也在全球范围内的92项临床试验中加速推进，展现出一定的潜力。

精准未来：个性化医疗是根本出路

视网膜色素变性导致细胞死亡的机制极为复杂，涉及钙超载、能量代谢障碍、氧化应激等多条通路。因此，立足于致病机制的“个性化药物治疗”是不可或缺的长期策略。吴继红教授带领团队根据致病基因和眼底病变，提出了“一人一策”的个性化治疗方案。长达9年的真实世界随访数据表明，这种干预显著减缓了疾病恶化，使近60%的患者视野保持稳定，甚至让近20%的患者获得了改善。

总结

回顾遗传性视网膜变性的前世今生，虽路漫漫其修远，但医学之光终将穿透黑暗，为更多处在视力边缘的患者照亮前路。我们正处于一个充满希望的转折点。面对高度复杂的IRD，未来的临床破局之路必然是“一人一策”的个性化精准医疗。

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