编者按：随着临床科研水平的提高, 不断有抗青光眼新药问世。目前，国内外青光眼指南均指出，药物治疗为早中期青光眼的首选治疗方式。诚然，青光眼医生在为患者选择药物时，不仅需要关注药物的降压效能, 同时应当考虑药物的安全性和患者的依从性。现在临床上可应用的降眼压药物琳琅满目，青光眼医师应当如何为患者选择最合适的药物呢？近期，Kenji Inoue教授等人于Japanese Journal of Ophthalmology发表了一项大型Meta分析，对比临床上较常用的10种降眼压药物的降压效能和不良反应的发生率，以期为青光眼患者临床药物的选择提供更好的指导。
背景导读
目前，日本市场上有将近30种不同品牌的青光眼药物，每一种药物的降压机制不尽相同。临床医生需要做的是在这些药物种选择一种最适合患者的药物：降压效能强同时副作用相对较小，因此需要对不用药物的有效性和安全性进行综合评估。既往的大多数研究以及Meta分析只对两种或者少数几种降眼压药物的降压效能和安全性进行比较，涵盖药物十分有限。网状Meta分析（Network meta-analysis，NMA）的出现立刻弥补了这一空白，它能够实现多种药物的疗效和安全性的比较，更加全面，综合性更强。本文对日本市场上最常见的10种药物运用NMA分析，对比其降压效能、安全性以及结膜充血发生率之间的比较，为临床医生选择降眼压药物提供理论研究基础。
研究证实，他氟前列腺素兼具强降压效能和高安全性
研究方法
本篇meta分析通过严格的纳入和排除标准，在80个临床研究中，最终筛选出了11个日本多中心、双盲或者单盲、随机对照研究，该研究不仅需要评估药物的降眼压性能，同时必须密切监测药物的安全性和结膜充血的发生率。
这11个大型多中心随机对照研究最终涵盖10种药物的评价：
5种前列腺素类药物（贝美前列腺素、他氟前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素药物、丙乌诺前列酮）
3种β受体阻滞剂（噻吗洛尔GS、噻吗洛尔TG、尼普洛尔）
1种α1受体阻滞剂（布那唑嗪）
1种α2受体激动剂（溴莫尼定）
网状Meta分析（NMA）中所有的有效比较网状图。每一个黑点代表一个药物。黑点的大小代表药物受试者所占的比重。连线代表直接的比较，即当两个药物之间有连线连接时，那么就有一个临床研究直接将这两个药物进行对比。
研究结果
10种药物降眼压效能的平均差异比较
前列腺素类药物降眼压效能显著强于其他药物。在该研究中所有前列腺素药物中：他氟前列腺素降眼压效果位居列前。
NMA研究分析表明，他氟前列腺素平均降压幅度达到【?2.45mmHg (?3.65; ?1.25)】，降眼压效能仅次于贝美前列腺素【?3.00mmHg (?3.71; ?2.29)】，高于拉担前列腺素【-2.05（-2.72，-1.38）】、曲伏前列素【?2.35 mmHg(?3.41; ?1.29)】。
10种药物不良反应率比较
在该研究中所有前列腺素类药物当中，他氟前列腺素的相对不良反应率（0.04%）显著低于其他三个前列腺素药物：贝美前列腺素（0.38%）、曲伏前列腺素（0.38%）、拉坦前列腺素（0.12%）。
10种药物结膜充血率比较
前列腺素类药物的引起的结膜充血率显著高于其他类型的药物。但在前列腺素药物中，他氟前列腺素结膜充血率相对较低。
相对结膜充血率排序由低到高：他氟前列腺素【0.18% (0.00; 0.36%)】＜贝美前列腺素【0.37% (0.27; 0.47%)】＜曲伏前列腺素【0.38% (0.23; 0.52%)】。
四种前列腺素类药物的有效性和安全性比较
该研究中通过对四种常见前列腺素类药物比较发现，他氟前列腺素降压效能较强，且安全性较高。
总结
青光眼这一“沉默的视力杀手”已成为全球致盲的主要疾病之一。在青光眼的治疗当中，药物治疗占据着重要的诊治地位。已上市的降眼压药物高达几十种，青光眼医生唯有深刻认识药物的作用机制、降压效能以及不良反应，综合评估和平衡患者获益，方能够帮助患者选择最佳的治疗方案。本篇日本大型Meta分析经过严格筛选、充分比较，发现他氟前列腺素的降眼压效能较强，且在同类药物当中其不良反应和结膜充血的发生率较低。希望通过本篇文章的解读，能够为广大临床医生在临床决策的制定过程中提供指导建议和帮助。
参考文献：Inoue, K., Ishida, K., Tomita, G. et al. A scoping review and network meta-analysis for efficacy and safety of glaucoma medication in Japanese patients. Jpn J Ophthalmol 64, 103–113 (2020). https://doi.org/10.1007/s10384-019-00708-0
孙兴怀教授点评
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孙兴怀教授
医学博士，主任医师，眼科学教授，博士生导师。现任国家卫健委/中国医科院近视眼重点实验室主任，复旦大学上海医学院眼科学与视觉科学系主任。是上海市医学会眼科专委会主委，中华医学会眼科学分会候任主委，中国研究型医院学会眼科学与视觉科学专委会主委，以及亚太眼科学院院士，世界青光眼协会理事等。荣获上海市科技精英，中华眼科杰出成就奖，中美眼科学会金苹果奖，亚太眼科协会（APAO）杰出贡献奖，国家科技进步奖二等奖等。
NTG早诊、早治是关键！
NTG发病非常隐匿，因其眼压在正常范围之内，患者早期一般没有临床症状，只有当晚期视野受到一定损害才就诊，造成了严重的不可逆的视觉损伤。因此，NTG的早期诊断和治疗至关重要！目前，NTG的主要治疗方法仍是降眼压，且要求眼压保持24小时平稳低平。在目前市面上的降眼压药物当中，前列腺素类药物能够24小时控制患者的眼压，其中我国近年新上市的他氟前列腺素尤其适用于NTG患者，其降眼压效能不受基线眼压的影响。
剧透一下：他氟前列腺素中国真实世界上市后研究结果值得期待
真实世界研究与注册研究有显著的不同，注册研究对患者有一定的选择，出于安全性的考虑，研究对入选的受试者是有一定的筛选排除。而真实世界基于实际临床，没有筛选过程，保证了结果的真实、客观。孙兴怀教授指出，他氟前列腺素在我国也进行了上市后的真实世界研究，研究也进行到了中期阶段，先给大家揭示部分结果：他氟前列腺素在完成强效降眼压作用的同时，不良反应的发生率非常低，大约为11.1%，显著低于他氟前列腺素的注册研究，而且不良反应95%为轻度、短暂、可耐受的，均不需要停药或者换药治疗，这对临床医患来说都是一大鼓舞。
Network Meta分析再次证实他氟前列腺素安全有效
既往的大多数研究以及Meta分析只对两种或者少数几种降眼压药物的降压效能和安全性进行比较，涵盖药物十分有限。网状Meta分析（NMA）的出现弥补了这一空白，它能够实现多种药物的疗效和安全性的比较，更加全面，综合性更强。日本NMA研究结果显示，在目前市面上常见的抗青光眼药物中，PG类药物降眼压效果最强，他氟前列腺素又是PG类药物当中降压效能较强的药物之一。PG类药物无全身不良反应，但对眼局部有一定刺激。然而，在目前的PG类药物中，他氟前列腺素的眼部不良反应较小。综合来说，他氟前列腺素兼顾高降压效能和高安全性，是临床上的理想选择之一。
他氟前列腺素为中国青光眼患者带来福音
孙兴怀教授指出，对于中国患者，他氟前列腺素有着不可比拟的优势。
降压效能强、安全性能高；
患者接受度高，依从性好；
已经进入全国医保，价格优惠至74.8元，远低于同类PG药物价格；
最重要的是他氟前列腺素是新型PG类药物，进入中国市场不久，其反应率高（多数患者对药物治疗有反应），是青光眼患者的良好选择。
兼具上述优点，他氟前列腺素充分适应中国国情，不仅受到广大青光眼医师的青睐，而且是中国青光眼患者的一大福音。目前在中国，随着医务人员的诊疗意识增强，老百姓代谢病的增加、人们生活方式的改变、近视眼发病率的增加、人口老龄化加重等因素，NTG的发病率也越来越高。他氟前列腺素为中国的青光眼医师和患者带来新的抗青武器，更加优化了中国青光眼的诊疗模式，相信其前景将非常美好、广阔！
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.