近期，中国医科大学附属第一医院眼科、中国微循环学会眼微循环专业委员会眼底病学组常委张含教授带领他的团队，在JOURNAL OF OCULAR PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS上发表了雷珠单抗、康柏西普对视网膜中央静脉阻塞(CRVO)继发黄斑水肿（ME）患者房水中细胞因子水平影响的研究成果。这是已公布的国内外第一项比较CRVO-ME患者使用这两种抗VEGF药物治疗后，眼内细胞因子水平变化的研究成果。
ME是导致CRVO患者视力丧失的主要原因，抗VEGF药物被认为是治疗ME的一线药物，其中雷珠单抗更是RVO继发ME治疗中，目前我国唯一在医保目录范围可用的抗VEGF药物。该项研究成果为临床上CRVO-ME患者的药物选择提供更加直接、有力的理论依据。
Why——CRVO-ME发病重要因子“大揭秘”
CRVO-ME的发病机制包括静脉压升高、毛细血管通透性增加及视网膜缺氧等，新生血管相关因子和炎性因子在其发病机制中扮演着重要角色。诸多研究表明，房水中新生血管相关因子和炎性因子水平显著影响CRVO患者的治疗效果。此前的研究表明，雷珠单抗、康柏西普、贝伐单抗和阿柏西普等4种抗VEGF药物治疗CRVO-ME有效，其中，我国三期临床试验结果证实了雷珠单抗治疗BRVO和CRVO性ME的安全性和有效性。
然而，不同抗VEGF药物治疗如何影响眼内血管新生相关因子和炎症因子水平尚不明确。相关研究将有助于更深入的了解CRVO-ME的发病机制和抗VEGF药物的作用机制。
How——直击“痛点”的设计
本回顾性研究收集了2015年6月至2016年1月在中国医科大学附属第一医院治疗的CRVO-ME患者资料，以连续三个月玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）或康柏西普（IVC）治疗进行分组并采集患者房水，评估两组患者治疗后ME及视力的改善，以及房水中7种血管新生相关因子和炎症因子，即血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PlGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)-AA、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和白介素(IL)-6、8、12水平的不同。
What——从细微处着手，探索抗VEGF药物治疗CRVO-ME的深层奥秘
该研究最终纳入CRVO-ME患者42只眼，其中IVR组19只眼、IVC组23只眼，组间年龄、性别构成、高血压、糖尿病患病史及发病时间等基本资料均类似；基线视力、水肿程度及房水中各细胞因子水平组间亦无差异，如下图。
01、功能和解剖学结果
在治疗期间，两组患者的视力和ME均有明显改善。IVR组1个月后BCVA的logMAR显著升高至0.58±0.22 (P = 0.007)，IVC组也增加到0.53±0.23 (P = 0.012)，两组BCVA的平均变化相似(P = 0.523)。经2个月的随访，IVR组和IVC组BCVA的logMAR值均持续改善，分别为0.53±0.23 (P=0.002)和0.48±0.22 (P=0.002)，组间无显著差异(P=0.531)。
连续3个月IVR或IVC注射治疗CRVO-ME期间平均logMAR BCVA的变化
初始治疗后1个月，IVR组和IVC组的CRT分别降低至299.2±95.4mm (P<0.001)和282.1±67.6mm (P<0.001)。2个月后，两组CRT均进一步降低(IVR: 268.1±73.9mm, P < 0.001；IVC: 255.3±52.2mm, P<0.001)。随访1、2个月后，两组平均CRT值变化相似(P = 0.733、0.791)。
连续3个月IVR或IVC注射治疗CRVO-ME期间平均CRT的变化
02、治疗后眼内细胞因子浓度
与基线相比，在IVR或IVC治疗后1和2个月，房水样本中的7种细胞因子浓度显著下降。组间房水中VEGF、PIGF、MCP-1、PDGF- AA、IL-6、IL-8、IL-12水平在随访1个月时(P值分别为0.369、0.312、0.185、0.353、0.135、0.487、0.337)和2个月时(P值分别为0.305、0.376、0.230、0.519、0.114、0.960、0.830)差异无统计学意义。
连续3个月IVR或IVC注射治疗CRVO-ME期间房水中细胞因子水平的变化
总结
VEGF被认为是CRVO-ME发生发展的关键因子，而VEGF本身亦参与炎症过程，可以促进炎因子，如IL-1、IL-6、IL-8、MCP- 1、转化生长因子和肿瘤坏死因子等表达，因此，抗VEGF药物可以间接降低眼内炎症因子水平。此外，眼内VEGF与PlGF可以异二聚体形式存在、VEGF可促进PlGF表达，这是单抗类药物可以降低眼内PlGF水平的可能原因。
研究结果提示以雷珠单抗为代表的抗VEGF药物在CRVO-ME的治疗中可以实现精准作用、直达“要害”，在改善CRVO-ME患者视功能和解剖学等临床疗效方面有优异表现，这为CRVO-ME治疗的药物选择提供了新的依据，为CRVO-ME的精准治疗奠定了更好的基础。
文章来源：Cui W, Sun XY, Sun LP, Li J, Liu ZL, Zhang H. Comparison of the Effect of Intravitreal Conbercept and Ranibizumab on Aqueous Humor Cytokines in Central Retinal Vein Occlusion-Related Macular Edema. J Ocul Pharmacol Ther. 2020 Nov 19. doi: 10.1089/jop.2020.0035. Online ahead of print.
MCC号LUC2012788有效期2021-12-08，资料过期，视同作废。
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.