国际眼科时讯

范先群院士谈眼动脉超选择介入化疗——为视网膜母细胞瘤患者点燃希望之光的一柄“利剑”丨CCOS眼肿瘤

2023-09-22 17:44:00
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编者按：视网膜母细胞瘤是儿童眼内最常见的恶性肿瘤，可致盲、致残、致死，是婴幼儿眼病中性质严重、危害最大的一种疾病。上世纪90年代末，全身静脉化疗方案实现了从摘除眼球到保眼治疗的转变。如何进一步提高保眼率？上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群院士团队开展视网膜母细胞瘤眼动脉超选择介入化疗，并于《柳叶刀-儿童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）上发表了相关研究，研究结果显示，与静脉化疗相比，眼动脉超选择介入化疗可在不影响总体生存率的前提下，显著提高单侧晚期视网膜母细胞瘤患儿保眼率，且全身并发症较轻。第二十七次全国眼科学术大会上（CCOS2023），《国际眼科时讯》有幸采访到范院士，对视网膜母细胞瘤的眼动脉超选择介入化疗的优势、适应证等多方面内容进行了详细阐述。

眼动脉超选择介入化疗的治疗方案有哪些优势？

视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤。在过去，一旦诊断为视网膜母细胞瘤，为了保护患儿的生命，常常需要施行眼球摘除手术，以避免肿瘤转移威胁生命。上世纪90年代，眼科专家发现了一种化疗方案，即长春新碱、依托泊苷、卡铂（VEC）方案，全身静脉用药4-6个疗程，可以在保护患儿生命的同时保住一部分眼球，使视网膜母细胞瘤的治疗进入了保眼时代。然而，临床研究发现，VEC方案开始治疗时效果显著，但过一段时间后，肿瘤往往会复发，复发率高达30%~40%。全身静脉给药方式（VEC方案）虽然能够将药物送达眼球，但进入到眼球内的药物剂量非常有限，若加大药物使用剂量，药物副作用也随之增加。

为了提高视网膜母细胞瘤的治疗效果并降低复发率，眼科医师开始探索新的治疗方案--眼动脉超选择性介入化疗方案。眼动脉超选择介入化疗是一种通过股动脉插管，导管通过腹主动脉、胸主动脉、颈总动脉、颈内动脉，最终到达颈内动脉的第一分支眼动脉，将药物直接注入眼动脉的治疗方法。药物经过眼动脉流入视网膜中央动脉，从而作用于瘤体。与全身静脉给药方式相比，眼动脉超选择介入化疗的药物剂量仅为全身给药的十分之一，但眼内药物浓度增加十倍以上。这种治疗方法极大地提高了对肿瘤的杀伤作用，且由于是局部给药，对骨髓抑制和全身的影响也大幅减少，实现了提高疗效、降低副作用的目的。

眼动脉超选择介入化疗的探索历程及初衷

眼动脉超选择介入化疗是一种将药物通过眼动脉经视网膜中央动脉，直接作用于瘤体的治疗方案。然而，眼动脉非常细，尤其是儿童眼动脉直径通常小于1mm，甚至仅有0.5至0.6mm。如何将导管插入儿童的眼动脉，难度相当大；部分儿童可能出现眼动脉狭窄甚至闭锁等严重并发症，导致视力丧失；而且介入治疗的导管费用相对较高。因此，视网膜母细胞瘤的静脉化疗和动脉介入化疗的方案选择，在国际上一直存在争议。有学者认为眼动脉超选择介入化疗可以提高保眼率并降低副作用；也有学者认为静脉化疗成本低且效果良好，能避免眼动脉狭窄等并发症。

为解决这一问题，范院士团队开展了一项多中心前瞻性随机对照研究。将患者分为两组，一组接受眼动脉超选择介入化疗，另一组则接受静脉全身化疗。通过严格的随机对照，比较保眼率、副作用以及生存率。研究表明，眼动脉超选择介入化疗可以显著提高保眼率并降低毒副作用，同时患者生存率并未受到影响。该研究解决了国际上对于眼动脉超选择介入化疗的争议，为视网膜母细胞瘤晚期患者提供了一个明确的治疗方案。该研究相关结果近期发表在《柳叶刀-儿童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）上。

眼动脉超选择介入化疗适用于哪些患者？

眼动脉超选择介入化疗是治疗视网膜母细胞瘤的一种重要手段，其主要适应证是单侧眼内D期的患者。由于视网膜母细胞瘤D期为眼内晚期，保眼率相对较低，眼动脉介入化疗可以提高保眼率。对于早期发现的A期和B期的视网膜母细胞瘤患者，只需通过激光或冷冻等非化疗手段进行治疗；对于C期的视网膜母细胞瘤患者，静脉全身化疗可取得较好疗效。因此，范院士建议对单侧眼内D期的视网膜母细胞瘤患者给予眼动脉超选择介入化疗。

眼动脉超选择介入化疗可能会带来哪些并发症风险？

范院士指出，眼动脉超选择介入化疗存在两方面的风险：

一、视网膜母细胞瘤是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤，主要发生于三岁以下的儿童。若要进行眼动脉超选择介入化疗治疗，全麻是必要手段，麻醉存在一定的风险。

二、眼动脉超选择介入化疗手术过程中，需要将导管经颈内动脉插入到眼动脉内进行药物治疗。颈内动脉位于颅内，因此此项操作也存在一定的风险。

为了确保眼动脉超选择介入化疗手术的安全性，需要一个由麻醉医师、眼科医师和放射科医师组成的多学科团队通力合作。上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科在范院士的牵头下，组建了一支专业的多学科诊疗团队开展眼动脉超选择介入化疗，每周进行2-3次眼动脉超选择介入化疗。通过努力和不断积累经验，范院士团队已经在眼动脉超选择介入化疗领域取得了显著成果，并发症少、安全性高。

寄语青年眼科医师

眼睛是人们感知世界的重要视觉器官，眼科医师又称为光明天使。青年眼科医师必须努力学习，掌握眼科基本理论、基础知识和基本技能，同时经过严格的住院医师和专科医师的规范化培训，不断提高自己的专业水平和能力。眼科医师既要有扎实的基础知识，又要具备精细的操作能力，勇于探索，敢于创新，攻坚克难，不断推动眼科事业向前发展。

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