编者按：糖尿病黄斑水肿（DME）治疗领域长期面临挑战，传统疗法在疗效持久性、治疗便捷性等方面存在不足，患者需承受频繁治疗的负担，人们对于更优治疗方案的渴望愈发迫切。7月30日，第43届美国视网膜专家学会（ASRS 2025）年会在美国洛杉矶拉开帷幕。会议上，诸多研究跳出传统思维框架，从不同生物学机制和药物递送方式入手，积极探索DME创新治疗手段，为攻克这一难题带来了新的希望与曙光。

评估Tie2激动剂RO7446603单独或联合阿柏西普/法瑞西单抗治疗DME

在DME发病过程中，Tie2活性因血管生成素-1（Ang-1）下调及血管生成素-2（Ang-2）/血管内皮生长因子（VEGF）上调而受抑制，导致血管不稳定。RO7446603是一种多价Tie2激动剂，它能够直接促进Tie2受体的聚集和激活，且这一过程不依赖于内源性Ang-1。基于此，研究人员开展了相关研究，评估了RO7446603单用或联合阿柏西普/法瑞西单抗，治疗DME的安全性、耐受性、药代动力学及活性。

研究纳入标准为黄斑中心受累且黄斑中心凹厚度（CST）≥325μm的患者。试验分为4部分，Part1的18例接受单次0.1~8mg的RO7446603注射；Part2的29例每8周注射0.1~4mg，共2剂；Part3的6例接受RO7446603与阿柏西普联合治疗；Part4的42例经法瑞西单抗导入后CST仍不达标者，随机分组接受联合或单药治疗。单药组活性评估需CST降低≥50%（基线超280μm部分）且连续3次随访（≥4周）CST持续降。

共有95例患者参与研究，患者平均年龄61.1岁，57.9%为男性。基线最佳矫正视力（BCVA）为61.3字母，CST为455.7μm，无严重眼部不良事件。在1.3mg和0.4mg剂量组中，分别报告了两例剂量限制性毒性事件的眼内炎症，经局部糖皮质激素治疗后缓解，BCVA稳定。平均半衰期范围（房水药代）为7.85-16.9天。

31例接受0.1/0.4/1.3mg单药组（Part1/2）患者里，10例（32.3%）达临床活性阈值，4mg/8mg组15例均未达标。联合2mg阿柏西普治疗组（Part3）中，3例接受0.4mg RO7446603的患者，第16周BCVA较第1天平均提高6.3个字母，CST平均减少47μm；3例接受4mg的患者，第16周BCVA平均提高8.7个字母，CST平均减少278.3μm。联合法瑞西单抗治疗组（Part4）里，接受0.1mg RO7446603的患者，第12周BCVA平均提高7.5±7.6个字母，CST平均减少61.5±41.0μm；接受0.4mg的患者，第12周BCVA平均提高3.7±5.4个字母，CST平均减少62.1±65.1μm；仅接受6mg法瑞西单抗治疗的患者，第12周BCVA提升2.7±4.6字母，CST降低96.9±75.6μm。

研究表明：在测试剂量下，RO7446603单独或与阿柏西普或法瑞西单抗联合使用，在DME患者中均表现出良好的安全性和耐受性。RO7446603在0.1mg、0.4mg和1.3mg剂量下显示出临床活性。

讲题：A Phase I Study to Evaluate the Tie2 Agonist RO7446603, Alone or in Combination With Aflibercept or Faricimab, in Diabetic Macular Edema

报告者：Jeremiah Brown

靶向衰老细胞的候选药物UBX1325治疗DME和DR

DME和糖尿病视网膜病变（DR）是导致糖尿病患者各阶段视力丧失的主要原因。在两项不同的随机II期和IIb期临床试验中，研究人员评估了UBX1325（一种靶向抗凋亡蛋白BCL-xL的新型小分子抑制剂）对DME和DR的改善作用。纳入标准为患者年龄≥18岁，患非增殖性DR和DME，CST≥325~900μm，受影响最严重眼BCVA对应70至30个ETDRS字母（20/40至20/250Snellen视力表）。排除标准包括研究眼有除DME外的并发疾病、结构损伤、显著介质混浊或未控制的医疗状况。

BEHOLD试验（NCT04857996）：

BEHOLD作为一项双盲、安慰剂对照、多中心II期概念验证试验，招募65例接受单次10μg UBX1325玻璃体内注射的参与者。截至48周，UBX1325组患者耐受性良好，治疗期间出现的不良事件极少；UBX1325组BCVA较安慰剂组平均改善+5.6ETDRS字母（95%CI:-1.5-2.7）；约53%的UBX1325治疗参与者在48周治疗期间无需抗VEGF补救治疗，而安慰剂组这一比例仅为22%；30%UBX1325患者糖尿病视网膜病变严重程度评分（DRSS）改善≥2级。

ASPIRE试验（NCT06011798）：

ASPIRE是一项多中心IIb期试验，以阿柏西普为对照，招募52例受试者，他们接受玻璃体内注射10μg UBX1325或2mg阿柏西普（每8周一次）。除第20和24周平均值外，UBX1325在所有时间点均非劣效于阿柏西普。基线CST<400μm的患者（占60%）中，UBX1325疗效更优。

研究表明：UBX1325安全性良好，副作用极少，能持久改善视网膜功能与结构。通过靶向BCL-xL抑制细胞衰老的创新机制，UBX1325有望为DME和DR患者提供新型治疗选择。

讲题：Senolytic Candidate UBX1325 for Diabetic Macular Edema: The BEHOLD Phase 2 and ASPIRE Phase 2b Trials

报告者：Dante Pieramici

EYP-1901 VS. 阿柏西普治疗DME的Ⅱ期试验终期结果

尽管抗VEGF疗法取得了进展，但频繁注射带来的治疗负担仍是DME管理中的一大难题。目前，亟需一种持久的治疗方案，能在降低注射频率的同时维持疾病控制。EYP-1901是一种可生物降解的玻璃体内植入物，可释放vorolanib（一种强效酪氨酸激酶抑制剂，能阻断所有VEGF亚型的信号传导），至少可提供6个月的治疗剂量。基于此，研究人员开展了相VERONA 2期试验（NCT06099184），旨在评估单次EYP-1901注射与阿柏西普在既往接受过标准抗VEGF治疗的DME患者中的疗效、持久性和安全性。

VERONA是一项2期、随机、开放标签的临床试验，患者被随机分组，分别接受2.0mg阿柏西普注射，随后接受单次2.7mg EYP-1901、1.3mg EYP-1901或安慰剂。每月随访一次，持续24周。每次随访时，根据预先设定的BCVA和解剖学标准或研究者判断，对所有组别的患者进行补充抗VEGF治疗评估。主要终点是至第24周需要补充抗VEGF注射的时间。次要终点包括第24周时BCVA和中央视网膜厚度（CST）的平均变化以及安全性。

研究共纳入27例患者（2.7mg EYP-1901组，n=11；1.3mg EYP-1901组，n=10；阿柏西普2.0mg组，n=6），研究达到了主要终点，两个剂量的EYP-1901均较阿柏西普延长了首次补充注射的时间。2.7mg EYP-1901组在首次治疗后第4周（即首次治疗后随访）就显示出BCVA和CST的早期和持续改善。第24周时，2.7mg EYP-1901组、1.3mg EYP-1901组和阿柏西普组的BCVA较基线平均变化分别为+7.1、+6.9和+7.3个字母。第24周时，上述三组的CST较基线平均变化分别为-75.9μm、-71.1μm和-43.7μm。第24周时，2.7mg EYP-1901组、1.3mg EYP-1901组和阿柏西普组无需补充治疗的比例分别为73%、60%和50%。2.7mg EYP-1901组的治疗负担降低了超过三分之二。未报告与EYP-1901相关的眼部或全身严重不良事件。未出现眼内炎、视网膜血管炎、眼内炎症或植入物迁移至前房的情况。

研究表明：EYP-1901较阿柏西普延长了首次补充治疗的时间。2.7mg EYP-1901组在第4周就显示出BCVA和CST的早期且持续改善，表明EYP-1901可立即发挥生物利用度。此外，与阿柏西普组相比，第24周时2.7mg EYP-1901组无需补充治疗的比例更高，治疗负担更低。结合其良好的安全性，这些数据支持EYP-1901具有提供持久DME控制并降低治疗负担的潜力。

讲题：VERONA:End-of-Study Results From a Phase 2 Trial of EYP-1901 (Vorolanib Intravitreal Insert) vs Aflibercept for Diabetic Macular Edema

报告者：Yasha Modi

小结

ASRS 2025会议上关于DME治疗的研究成果令人振奋。多种新型药物和疗法展现出良好安全性与疗效，有望降低治疗负担、提高患者生活质量。未来，随着研究深入，更多创新疗法将涌现，为DME患者带来更有效的治疗方案，推动眼科治疗水平不断提升。

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