【APVRS 2026】聚焦糖尿病视网膜病变研究进展——机制突破、风险量化与治疗新靶点

近年来,亚太玻璃体视网膜学会(APVRS)年会持续引领着糖尿病视网膜病变(DR)领域的学术风向。作为亚太地区最具影响力的眼科学术盛会之一,APVRS 2026年会于8月28日至30日盛大召开。此次会议汇聚了来自全球的顶尖学者与临床专家,围绕视网膜疾病的基础机制、转化研究与临床实践展开深度交流。DR作为会议的核心议题之一,其研究范式正在经历重要进展,本文精选了会议中DR领域的部分摘要,集中呈现当前DR领域在分子机制探索、靶向干预策略及临床预后评估等方面的最新进展,折射出该学科从基础研究向临床转化的发展趋势。

NPDR转录组揭示编码与非编码调控因子的双重作用:多组学分析阐明早期血-视网膜屏障崩溃与防御沉默机制

尽管抗VEGF治疗已显著改善DR的预后,但其对早期非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的干预效果有限,而驱动NPDR发病的早期转录组学改变仍知之甚少。鉴于非编码RNA在表观调控中的潜在作用日益受到关注,本研究通过对编码与非编码差异基因表达的综合分析,旨在阐明NPDR的核心分子驱动机制。

研究基于GSE160306数据集展开差异表达分析,该数据集涵盖来自人类视网膜样本的26,460个检测基因。利用基于R语言的生物信息学流程,比较NPDR组织与正常对照组织的转录谱,并采用严格的统计学阈值(校正后P值<0.05且|log2FC|≥1.0)筛选高置信度的差异表达基因(DEGs)。

结果显示,全局分析可见广泛的转录组改变,共11,991个转录本上调,14,469个转录本下调。经筛选后获得14个高度显著的DEGs,其中4个上调、10个下调。关键的上调驱动基因包括作为血-视网膜屏障破坏结构性介导因子的PLVAP,以及具有免疫调节功能的长链非编码RNA LINC01515。与之相反,保护性转录因子(FOSL1、FOXQ1)及非编码RNA TSIX出现显著下调,提示视网膜内源性代谢稳态失调,抗氧化防御机制崩溃。

研究结果表明,NPDR的病理进程由双重机制驱动:一方面血管通透性相关因子及炎症介质被主动上调,另一方面生存与稳态维持通路遭到系统性沉默。后续研究拟构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,以识别上述失调通路中的核心枢纽基因。该结果凸显了非编码RNA在疾病进展中的重要作用,提示临床治疗策略在抑制血管内皮生长因子(VEGF)之外,还应着眼于恢复被沉默的神经保护及表观遗传防御机制。

讲题:Integrated Transcriptomic Profiling of Non-Proliferative Diabetic Retinopathy (NPDR): Uncovering the Dual Role of Coding and Non-Coding Regulators in Retinal Pathology作者:Khairil Anuar MD ISA, Nor Azimah ABD AZIZ

Rac1–MR信号轴参与DR进展:db/db小鼠模型证实靶向该轴可挽救神经血管单元损伤

盐皮质激素受体(MR)经醛固酮激活已被证实参与DR的进展。新近证据表明,MR亦可通过Rac1信号通路被激活,且肥胖与糖尿病状态可增强Rac1活性。鉴于此,研究人员设计了一项实验,旨在探讨Rac1–MR信号是否参与DR的病理进程。

实验采用肥胖、高血糖db/db小鼠及其同窝对照。db/db小鼠被分为四组:(1)未治疗组;(2)玻璃体内注射PBS组;(3)玻璃体内注射Rac1抑制剂NSC23766低(0.002mg/μl)、中(0.01mg/μl)或高(0.05mg/μl)剂量组;(4)口服MR阻滞剂Esaxerenone组。于8、10、12及14周龄行玻璃体内注射,16周龄时进行视网膜分析。采用荧光标记IgG及白蛋白评估视网膜血管渗漏;免疫染色法检测周细胞、内皮细胞及视网膜神经节细胞(RGC)密度;蛋白质印迹法测定总Rac1、MR及下游效应因子SGK1的蛋白水平;GTP-Rac1 pull-down实验评估Rac1激活状态。

结果显示,db/db小鼠视网膜血管渗漏显著(P=0.037),周细胞及RGC密度明显降低(分别为P=0.016及P<0.001),GTP-Rac1(P=0.014)与MR表达(P=0.026)同步升高。低剂量Rac1抑制有减轻血管渗漏的倾向,显著恢复周细胞密度(P=0.003),并有恢复RGC密度的趋势;分子水平上MR表达降低(P=0.046),SGK1水平呈下降趋势,而GTP-Rac1水平未显著改变。中、高剂量组因并发症显著增加而无法进行可靠的视网膜评估。Esaxerenone组血管渗漏有减轻趋势,周细胞密度(P<0.001)与RGC密度(P=0.003)均显著改善,MR表达明显降低(P=0.008),SGK1水平呈下降趋势,GTP-Rac1水平不变。

上述结果提示,Rac1介导的MR激活参与DR进展,靶向Rac1–MR轴或可成为DR损伤的新型治疗策略。

讲题:Rac1–MR Signaling Contributes to the Progression of Diabetic Retinopathy (DR)作者:Yasuhito IKEGAWA, Shuang LIU, Masaki MOGI, Atsushi SHIRAISHI

VTDR与全因死亡风险独立相关:5年队列研究提示DR严重程度是全身预后的强预测因子

DR是工作年龄人群可避免失明的主要原因,近年研究提示其严重程度亦与全身血管事件及远期生存密切相关,但来自东南亚人群的长期随访证据仍有限。本研究旨在探讨印度尼西亚日惹地区2型糖尿病(T2DM)患者中DR严重程度与5年全因累积死亡率的关联。

研究采用回顾性队列设计,纳入2017年当地T2DM患者,随访至2022年12月,按DR严重程度及合并症分层评估全因死亡。

结果显示,899例符合条件的患者中,698例(77.6%)完成5年随访,中位随访时间为5.04年;共105例死亡,5年累计死亡率为15.0%。进一步按合并症分层,合并心血管疾病(CVD)或卒中史的T2DM患者死亡率为34.8例/1000人年;合并威胁视力型糖尿病视网膜病变(VTDR)者为38.1例/1000人年(P=0.02)。多变量分析显示,DR合并CVD和/或卒中与死亡显著相关(HR1.88;95%CI1.25–2.82;P=0.002);VTDR亦为独立危险因素(HR 2.51;95%CI 1.18–5.34;P=0.017)。

结果表明,T2DM合并CVD、卒中或VTDR者5年全因死亡风险约为无上述条件者2.5倍,提示需采取多学科协作管理以降低这一高危人群的死亡率。

讲题:Association Between Diabetic Retinopathy (DR) and 5-Year Cumulative Mortality in Patients with Type 2 Diabetes in Yogyakarta, 2017–2022作者:Ruri KARINA ADELINA, Muhammad Bayu SASONGKO, Firman SETYA WARDHANA, Suhardjo SUHARDJO, Felicia WIDYAPUTRI

血管弓纤维血管增殖提示早发型PDR手术风险:1年队列确立牵拉性视网膜脱离与基线影像学分型的关键预后价值

早发型增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)多见于病程长、代谢控制欠佳的年轻患者,其视力预后与纤维化进展及手术干预时机密切相关,但目前针对该人群的长期纵向数据有限。本研究评估≤40岁新诊断PDR患者初始治疗后的1年视力及结构预后,并识别不良视力结局及进展至经睫状体平坦部玻璃体切除术(PPV)的早期预测因素。

这项回顾性队列研究纳入了年龄≤40岁、新诊断PDR且随访≥12个月的患者。纵向评估最佳矫正视力(BCVA)、代谢参数、PDR严重程度及光学相干断层扫描(OCT)结构特征;不良视力预后定义为1年时BCVA logMAR≥1.0。统计分析考量眼间相关性,并对基线无牵拉性视网膜脱离(TRD)的眼,采用Kaplan–Meier法与Cox比例风险模型评估进展至PPV的预测因素。

结果显示,共52例(101眼;平均年龄31.6±5.2岁)纳入分析。随访1年间,糖化血红蛋白由9.1±2.2%显著降至7.5±1.5%(P<0.001),而平均BCVA无显著变化;PDR严重程度及累及血管弓的纤维血管增殖(FVP)显著减轻,视网膜及脉络膜厚度保持不变。累及黄斑的TRD是1年不良视力预后的独立预测因素。在基线无TRD的眼中,累及血管弓的FVP不仅独立预测PPV进展(校正OR 9.71;95%CI 2.96–31.80),且与更早的手术干预时间显著相关(校正HR 5.95;95%CI 2.03–17.48)。

研究结果表明,早发型PDR的视力预后主要由累及黄斑的TRD决定;累及血管弓的FVP可在TRD发生前识别出具有较高早期手术干预风险的眼。

讲题:One-Year Outcomes and Early Prognostic Factors in Young-Onset Proliferative Diabetic Retinopathy (PDR)作者:Tae Hwan KIM, Suk Ho BYEON, Sung Soo KIM, Yong Joon KIM, Jay Jiyong KWAK, Christopher seungkyu LEE

维生素D缺乏在DR患者中更为显著:横断面证据支持纠正缺乏或有助于预防视网膜病变

维生素D除调节钙磷代谢外,还具有抗炎及血管保护潜能,维生素D缺乏与糖尿病微血管并发症的关联日益受到关注,但其与DR严重程度的具体关系尚存争议。本研究旨在探讨T2DM患者中维生素D及甲状旁腺素水平与DR的关联。

该研究为横断面比较研究,纳入孟加拉国达卡BIRDEM总医院眼科就诊或住院的T2DM伴DR组、T2DM无DR组及非糖尿病对照,采用非概率抽样,所有糖尿病患者均接受完整眼科检查。

结果显示,DR组维生素D水平显著低于无DR的T2DM组;PDR患者维生素D水平低于NPDR患者;甲状旁腺素水平组间无显著差异。

研究结果表明,纠正T2DM患者的维生素D缺乏,或有助于预防DR的发生与发展。

讲题:Vitamin D and Parathormone Levels in Type 2 Diabetes Mellitus patients with and Without Diabetic Retinopathy作者:Nayeemul HUQ

小结

此次APVRS 2026会议中,DR领域的研究范围不断拓展,多项成果从不同维度丰富了该领域的研究进展。未来,随着多组学整合与精准分型的深入,DR的防治策略有望在“抑制血管病变”之外,进一步迈向“修复神经血管单元”与“系统性风险管理”的新阶段。

来源:APVRS 2026官网

本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。

2 comments

发布留言

条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

    Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.


相关阅读