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观APAO学术之潮，听国际大咖讲述阿柏西普应用于nAMD/PCV的个性化管理

2023-04-04 16:05:00
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编者按：目前抗VEGF药物玻璃体内注射是治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的一线治疗方案，然而不同nAMD患者因疾病特点各异、治疗条件差异等因素，治疗获益也不尽相同。如何让每一位患者都尽可能获得最佳疗效、采取最可行的治疗方法和尽可能减轻随访负担是临床医生和患者共同关注的焦点。在日渐深入的临床实践中，治疗—延长（T&E）方案作为一种nAMD主动治疗方案，其可行性和优越性逐步显现。采用阿柏西普T&E方案治疗nAMD疗效确切，可减少患者玻璃体内注射和随访次数，减轻医生随访和患者的经济负担。如何为nAMD/PCV患者实施个性化的阿柏西普T&E方案？2023年第38届APAO会议拜耳卫星会上，Varun CHAUDHARY 教授进行了题为“Individualized Patient Care With Aflibercept in nAMD/PCV” 的演讲，为阿柏西普应用于nAMD/PCV的个性化管理带来独到的见解。

Key Message

01 鉴于nAMD患者对治疗的应答差异、患者治疗条件的差异等因素，个性化抗VEGF治疗势在必行，药物临床研究中治疗间隔的分布也体现了这一需求。

02 Varun教授从如下几方面发表了对nAMD/PCV患者的个性化阿柏西普 T&E方案的见解：

个性化积液管理

稳增长治疗间隔

nAMD/PCV患者应用阿柏西普 T&E方案均可实现和维持视力增益，治疗间隔最长可至16周，疗效确切。

等量获益、负担更少，阿柏西普优选优策赋优效

在视力获益相当的情况下，与雷珠单抗相比，阿柏西普注射两年内可省6针，减轻了患者的治疗负担。

灵活调整间隔、量身定制方案、满足多样需求

03 十年循证，阿柏西普真实世界疗效与RCT研究疗效一样优异。

大势所趋，nAMD患者个性化抗VEGF治疗的几大缘由

尽管抗VEGF药物为nAMD患者带来了前所未有的治疗契机，然而并非所有患者都能从中收到理想的获益，治疗效果受到种种因素的影响。如HARBOR研究中，部分患者对抗VEGF治疗应答不佳且其中约一半在治疗2年后视力下降，这般不同患者对抗VEGF应答的差异表明，nAMD患者需要个性化治疗。其次，在不同药物的临床研究中，最新的治疗间隔分布情况也突显了患者对个性化治疗的需求（图1）。此外，在亚太地区，许多患者因距离注射中心较远带来不便，反复长途通勤耗时耗费等原因，致使规范注射治疗nAMD的依从性大受影响。因此，APVRS共识指出，在不影响患者视力的前提下，应尽量减少抗VEGF治疗的负担。“每次就诊都是一次治疗”的抗VEGF治疗T&E方案对亚太地区的患者极具吸引力。

图1

优化优效低负担，nAMD/PCV患者如何实现个性化的阿柏西普T&E方案？

个性化积液管理

近年来一些一级证据推动了人们对于积液对nAMD患者视力影响的理解。研究表明视网膜积液与nAMD的预后相关，抗VEGF治疗nAMD，IRF的存在提示视力预后不佳，而在规范治疗后，稳定存在的SRF不会对患者的视力结果产生负面影响。一项系统回顾研究显示，对IRF零容忍，但部分容忍稳定持续存在的SRF （在VA稳定/改善的条件下）的抗VEGF方案，可使患者达到最佳视力改善并将治疗负担降至最低。（图2）

图2

ALTAIR研究和ARIES研究表明，T&E方案可以在容忍一些稳定持续的少量残余积液存在的情况下，将nAMD的治疗间隔延长至16周。（图3）在ARIES研究中，部分容忍SRF的抗VEGF治疗方案使多达30%的患者在稳固保持视觉增益的同时实现16周的治疗间隔。（图4）

图3

图4

APVRS共识指出：T&E方案可提高视力，且不需要以完全消除积液为目标。

稳增长治疗间隔

在保障视觉获益的同时，延长治疗间隔无疑是降低治疗负担的更可行策略之一。ALTAIR研究及其 PCV 亚组（占比37%）分析显示，nAMD和PCV患者根据相同的阿柏西普T&E方案进行治疗，视力改善均维持至96周，并且高达46%的nAMD患者和高达49%的PCV患者在第96周实现了延长至16周的治疗间隔。（图5）总体分析，ALTAIR研究中高达96.2%的患者实现了延长至16周的治疗间隔，并维持到第96周。（图6）

图5

图6

APVRS共识:阿柏西普最长治疗间隔可至16周(基于ALTAIR/ARIES)；阿柏西普治疗间隔调整为增减2周或4周(基于ALTAIR研究)。

等量获益、负担更少，阿柏西普优选优策赋优效

在众多抗VEGF药物当中，如何作出选择，以降低患者的治疗负担呢？循证依据来指导！

关于阿柏西普与雷珠单抗T&E方案治疗nAMD的网络荟萃分析的数据发表在Advances in therapy杂志，旨在比较nAMD患者的玻璃体内注射阿柏西普和雷珠单抗T＆E方案2年时的视力获益和治疗负担。结果表明，二者视力获益相当，但与雷珠单抗相比，阿柏西普注射两年内可省6针。（图7）

图7

另一项网络分析通过对276个随机对照试验、前瞻性和回顾性队列研究的109,666眼进行分析，也表明阿柏西普治疗nAMD视力结局优于雷珠单抗（P< 0.0001）；T&E方案的治疗结果明显优于PRN方案（P= 0.0001）；在接受阿柏西普治疗的患者中，T&E方案较PRN方案结果更优，且差异有统计学意义（P= 0.001）。

灵活调整间隔、量身定制方案、满足多样需求

阿柏西普T&E方案的治疗路径为：起始治疗阶段为3次负荷注射治疗，每隔4周注射1次，治疗完成后延长至每8周注射1次，直至符合延长治疗标准。然而临床上并不乏病情复杂、治疗棘手的病例，3次起始负荷治疗后，如有 ≥ 1 周且 < 8 周的强化注射治疗间隔的需求，则患者被确定为注射密集型患者。在 ARIES研究中，23% 的 nAMD 初治患者是注射密集型患者（第 1 年：13.8%；第 2 年：9.3%），经历了至少一次小于 8 周的强化注射治疗间隔，患者的视力和解剖结果有所改善。（图8）但这种强化注射的治疗间隔大多是暂时的，并不限制患者随后延长治疗间隔的潜力，大多数患者在间隔小于8周的强化注射治疗后，治疗间隔可延长至 ≥ 8 周，最长可延长至16周。这进一步证实了主动、个性化的 T&E 方案的优势，这意味着可以识别注射密集型患者，并在整个疾病管理过程中根据每位患者的需求量身定制治疗方案，对所有nAMD患者实现有临床意义的视力改善至关重要。

图8

十年临床校验，成就患者心选

如今，阿柏西普有超过十年的临床试验和真实世界数据的权威循证支持，真实世界研究覆盖来自20多个国家的20000名患者。疗效方面，阿柏西普T&E方案治疗nAMD的真实世界疗效与RCT研究结果相似，PCV患者的预后与阿柏西普T&E方案RCT研究中的结果也相当，这一切都证实了阿柏西普在nAMD和PCV患者中的优异疗效毋庸置疑。（图9、10）安全性方面，玻璃体内注射阿柏西普观察到AEs发生率低，安全可靠、值得信赖。

图9

图10

小结

Varun CHAUDHARY 教授总结，nAMD/PCV患者使用阿柏西普 T&E方案均可灵活实现和维持视力增益，延长治疗间隔至4周~16周，疗效确切，减轻nAMD/PCV患者的治疗负担。不仅如此，阿柏西普T&E方案允许个体化治疗间隔，以满足患者的不同需求，实现真正的个性化治疗。自推出以来，阿柏西普已售出6200万支，且在全球各地批准了七个适应证：BRVO，CRVO，DME，mCNV，nAMD，新生血管性青光眼 (仅日本)，ROP (欧洲、日本和美国)。历经十年余临床研究和临床实践的双重校验，真金淬火愈璀璨，阿柏西普的疗效与安全性经得住考验，稳固了其在眼科长盛不衰的地位；日渐高涨的销量与日益拓宽的适应证，亦充分显示出阿柏西普在眼科临床应用中的强大潜力。