AGS 2025丨立足临床,眺望前沿,青光眼领域热点追踪

  • 2025-03-04 19:25:00
  • 188 Views

编者按:青光眼危害巨大,是我国常见的致盲性眼病之一。随着人们对青光眼认识的加深,相关研究越来越深入细致,研究成果为临床医师更好地治疗青光眼患者提供了有力依据。2025年2月26日,美国青光眼学会年会(AGS 2025)在华盛顿盛大召开,青光眼领域名家齐聚,分享交流各自最新的研究成果。在琳琅满目的研究成果之中,有几项研究引起了学者们的广泛关注,引发了青光眼诊疗的新思考,现在就请跟随小编的脚步去一探究竟吧。


青光眼遗传研究丰富种族多样性十分必

遗传因素在原发性开角型青光眼(POAG)发病中占据重要地位,迄今为止已鉴定出数百个风险位点。然而,POAG全基因组关联研究(GWAS)主要招募欧洲血统个体,缺乏种族多样性。因此,马萨诸塞州眼耳医院Inas F. Aboobakar等人在美国国立卫生研究院全民研究计划“All of Us”中进行了跨种族GWAS荟萃分析,该研究中近半数注册个体来自历史上在生物医学研究中代表性不足的种族/民族群体。

该研究使用ICD-9/10诊断代码生成POAG病例/对照队列,并按基因预测的祖先进行细分。对欧洲(EUR;1341例病例/91103名对照)、非洲(AFR;792例病例/35505名对照)和拉丁裔/混血美国人(AMR;286例病例/23555名对照)队列进行了GWAS,而后对结果进行荟萃分析(2419例病例/150163名对照)。另外,将之前在国际青光眼遗传学联盟欧洲GWAS中确定的所有POAG位点的效应大小与其在“All of Us”EUR、AFR和AMR GWAS中的效应大小进行比较,使用Pearson相关系数评估效应大小之间的相关性。

结果显示,在荟萃分析中,有三个位点达到了全基因组意义,其中两个为新的POAG位点:rs59741456[A](MINDY4B/CLRN1-AS1)和rs191915716[A](LINC02388)(比值比分别为1.32和0.44),rs191915716仅在非洲血统个体中常见。以往在欧洲人中发现的POAG位点与其在“All of Us”AFR和AMR GWAS的效应大小之间仅中度相关,这表明其他未鉴定的基因也可能导致患者具有POAG发病风险。

研究结论

该研究结果强调了增加数据集多样性的必要性,更多样的数据集可以充分描述POAG这种常见致盲疾病的遗传基础,促使改进疾病诊断、治疗和预防方法,使所有人受益。

讲题:A cross-ancestry genome-wide association study meta-analysis in the All of Us Research Program identifies novel POAG risk loci and highlights the need for increased ethnic diversity in glaucoma genetic studies

作者:Inas F. Aboobakar, Yuyang Luo, Ron Do, Jessica H. Tran, Thi Ha Vy, Hetince Zhao, Pirro Hysi, Anthony P. Khawaja, Louis Pasquale, Puya Gharahkhani, Ayellet V. Segrè, Janey Lee Wiggs


表观遗传衰老加速与青光眼进展加快有关

DNA甲基化模式显示,表观基因组中包含的生物年龄通常与实际年龄不同,相较于实际年龄,表观遗传年龄提前可能意味着生物衰老加速和疾病风险增加。Bascom Palmer眼科研究所的Felipe Medeiros等人开展研究探讨了表观遗传衰老加速与青光眼进展之间的关联。

该研究纳入100名进展迅速和100名进展缓慢的POAG患者,根据标准自动视野检查(SAP)平均偏差(MD)和视网膜神经纤维层(RNFL)厚度的变化率进行分类。根据从血液样本中获得的DNA甲基化谱,使用Horvath、Hannum、PhenoAge和GrimAge时钟计算表观遗传年龄。年龄加速(AgeAccel)被定义为表观遗传年龄与时间年龄线性回归的残差,正值表明生物衰老更快。多变量逻辑回归模型评估了AgeAccel与青光眼快速进展可能性之间的关联,并调整了混杂因素。

结果显示,在Horvath时钟(平均差=2.93年,95%置信区间:1.48~4.39,P<0.001)和Hannum时钟(平均差=1.24年,95%可信区间:0.03~2.46,P=0.045)方面,快速进展者的年龄加速明显大于慢速进展者。在多变量模型中,在调整性别、种族、眼压、角膜中央厚度、基线疾病严重程度、吸烟状况和随访时间后,每年Horvath AgeAccel与快速进展的几率增加15%相关(OR 1.15,95%CI 1.07~1.23,P<0.001)。在随访期间,AgeAccel与快速进展之间的关联在眼压相对较低的受试者中更强。

研究结论

表观遗传衰老加速与青光眼进展加快有关。该研究表明,DNA甲基化所反映的更快的生物年龄可能会增加视神经损伤的易感性,提示表观遗传年龄可作为潜在的预后生物标志物。


讲题:Accelerated Epigenetic Aging is Associated with Faster Glaucoma Progression

作者:Felipe Medeiros, Achyntia Varma, Alessandro Jammal, Henry Tseng, William K. Scott


青光眼患者和对照组受试者不同姿势眼灌注压的变化

因为青光眼患者从坐姿转换到卧姿时,眼压显著升高,所以一些研究建议患者在睡眠期间抬头。这一建议有益与否尚不清楚,因为既往尚未研究过姿势如何影响青光眼患者的眼灌注压(OPP)。有鉴于此,布法罗大学的Natasha Gautam等人开展研究探讨了青光眼患者和年龄匹配的对照组受试者的平均眼灌注压(MOPP)随姿势变化的变化,这是第一项针对青光眼患者不同姿势MOPP波动的研究。

该前瞻性随机病例对照研究纳入POAG受试者和≥40岁的健康对照组受试者,排除标准包括低眼压性青光眼(LTG)、继发性青光眼、既往青光眼手术(包括微创青光眼手术)、六个月内行选择性激光小梁成形术(SLT)、一个月内行白内障手术以及任何影响眼压测量或血压的眼部疾病。在早晨(早上6:30~9:00),用气动眼压计测量双眼眼压(右眼优先),用电子袖带(左臂)测量血压(BP),共有6种体位:坐姿;仰卧枕位;左右侧卧;俯卧,左右转头。

研究共招募40名青光眼患者和40名对照组受试者,两组的基线人口统计学特征相似(P>0.05)。两组患者的眼压和MOPP从坐姿到卧姿都显著升高(P<0.001)。青光眼患者和对照组在仰卧枕位时的MOPP最低(P<0.001)。与仰卧枕位相比,侧卧位时对照组和青光眼患者的主视眼眼压相似(P>0.05),但MOPP较高(P<0.001)。在俯卧位,对照组和青光眼患者的主视眼MOPP较高(P<0.001),而对照组的眼压相似(P>0.05),青光眼患者的眼压高于仰卧枕位(P<0.001)。

研究结论

尽管两组的卧位眼压都有所增加,但与坐姿相比,所有卧位的MOPP都更高,这表明青光眼患者抬头睡觉可能有害,不建议抬头睡觉。


讲题:Postural Variations in Ocular Perfusion Pressure in Glaucoma Patients and Controls

作者:Natasha Gautam, David Hodge, Gavin Roddy, Cheryl Khanna, Arthur J. Sit


西班牙裔和欧洲裔患者行初次小梁切除术联合丝裂霉素C的手术效果分析

加利福尼亚大学洛杉矶分校斯坦因眼科研究所的Sajad Besharati等人开展研究比较了西班牙裔(HD)和欧洲裔(ED)青光眼患者行初次小梁切除术联合丝裂霉素C(MMC)的疗效,并探讨了手术失败的预后因素。

在这项回顾性配对队列研究中,96名接受联合MMC的初次小梁切除术的HD患者的111只眼与108名ED患者的111只眼按照年龄、手术医师、晶状体状态和手术日期进行配对。手术成功定义为最终眼压≤18mmHg、≤15mmHg和≤12mmHg(分别为标准A、B和C),并额外要求眼压降低≥20%、≥25%和≥30%,或减少两种或多种药物的使用。手术完全成功的定义是在手术成功的基础上要求眼部不使用药物。Cox比例风险模型用于评估种族对手术结果的影响,并调整潜在的混杂因素。

结果显示,HD组的平均(SD)基线年龄和中位(IQR)随访时间分别为69.1(9.9)年和2.3(4.3)年,ED组为69.2(9.4)年和3.4(4.5)年。根据标准A,HD和ED眼的5年手术成功率分别为51%和68%;根据标准B,二者分别为45%和61%;根据标准C,二者分别为25%和40%。在多变量Cox回归分析中,HD与所有完全成功和成功标准的较高失败率相关(所有标准的HR范围=2.07~3.03;P<0.001)。更差的基线视野平均偏差和女性性别分别是标准A和A/B失败的危险因素(P<0.05)。HD眼的早期滤过泡渗漏和术后并发症发生率较高,HD眼比ED眼需要更多的青光眼手术。在随访期间,ED眼进行视野检查的可能性比HD眼高16%。

研究结论

西班牙裔是小梁切除术失败的独立危险因素。与ED患者相比,HD患者在初次小梁切除术联合MMC后,滤过泡渗漏的发生率更高。因此当考虑对HD患者进行青光眼手术治疗时,应考虑到小梁切除手术的成功率较低。


讲题:Racial Disparities in Outcomes of Initial Trabeculectomy with Mitomycin C A Comparative Study of patients of Hispanic and European Descent

作者:Sajad Besharati, Vahid Mohammadzadeh, Mahshad Rafiee, Loretta Hu, Judy Figueroa, Anne L. Coleman, JoAnn Giaconi, Simon K. Law, Zhe Fei, Joseph Caprioli, Kouros Nouri-Mahdavi


小结:不同青光眼患者在疾病的预防、诊断和治疗方面均有不同,针对不同特点的患者进行相应治疗可使患者获得更优治疗体验。相信随着青光眼相关研究不断深入和细致分类,会有更多患者从中获益。


声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。

2 comments

发布留言

条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

    Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.