编者按：JAMA Ophthalmology最新发表的大规模研究[1]再次引发对某些全身性药物黄斑病变风险的关注，其中部分药物属于已确认风险类别，另一些则为新发现的潜在关联药物。通过创新性地结合药物警戒数据与真实世界保险理赔数据，研究者识别出五种与黄斑病变相关的全身性药物，其中四种——芬戈莫德、阿哌沙班、紫杉醇、伊布替尼及西地那非，存在显著可量化的风险。

药物性黄斑病变是一种可累及黄斑区的病理状态，与全身用药具有相关性，但存在潜在可预防性。根据损伤程度不同，其可能引发从轻微视觉改变到不可逆视力丧失等视力损害现象。目前已有明确药物相关视网膜毒性效应的记录，如羟氯喹视网膜病变与戊聚糖多硫酸酯相关黄斑病变，但其他可能致黄斑毒性的全身性药物危害研究尚存空白。

将药物警戒信号检测与临床实践证据相结合，为识别新型或认知不足的关联关系提供了前景广阔的研究路径，既可深化药物安全性认知，也有助于促进药物的安全使用。基于此，研究假设：整合药物警戒信号检测与医保数据库分析，能够有效识别和评估药物相关性黄斑病变，实现对药物警戒信号的验证，并在人群队列或其他大规模数据集中量化黄斑病变风险。

基于此假设，韩国汉阳大学研究团队开展了这项研究，旨在填补药物安全监测的关键空白。研究首先对2014~2023年间美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）中近16,000份黄斑病变相关不良事件报告进行筛查。通过不成比例性分析，研究者锁定五种报告比值比显著异常的全身性药物：芬戈莫德、阿哌沙班、紫杉醇、伊布替尼及西地那非。

研究团队随后使用覆盖韩国全民（约5,000万人）的国民健康保险审查评价院（HIRA）数据库验证上述发现。通过对比药物暴露前后的黄斑病变发病率，研究者量化了真实世界风险并探索剂量-效应关系。

研究结果具突破性意义

（一）阿哌沙班、紫杉醇、伊布替尼及西地那非在暴露后均显示出统计学显著的黄斑病变发病率升高，发病率比值从西地那非的2.75至伊布替尼的3.71不等。其中使用频率最高的阿哌沙班累积发病率最高，研究期间达15.7%。

（二）不同药物的黄斑病变模式存在差异：芬戈莫德和紫杉醇主要与黄斑水肿相关，符合其血管通透性作用的已知机制；阿哌沙班、伊布替尼及西地那非则更多引发类黄斑变性改变，提示缺血性或退行性作用通路。值得注意的是，紫杉醇与伊布替尼均显示出明确的剂量-效应关系——风险比随着累积暴露量增加而攀升。

该研究带来一定的启迪

对眼科医师而言，该研究强调接受上述药物治疗（尤其是长期抗凝、化疗或激酶抑制剂治疗）患者需常规进行黄斑筛查。基线视网膜检查联合定期光学相干断层扫描（OCT）监测，或可在不可逆病变发生前实施早期干预。

尽管因果关系尚未确认，但这种整合药物警戒与全民医保数据的研究设计，为开展高成本效益的大规模眼安全性研究树立了范例。正如研究者所述，临床医师应警惕对患者使用较高累积剂量的这四种药物，并确保为其提供定期眼科筛查。

参考文献：
[1]Kim J, Ahn SJ, Park J, Gower EW, Chung J. Systemic Drugs Associated With Maculopathy. JAMA Ophthalmol. 2025;143(11):946–952. doi:10.1001/jamaophthalmol.2025.3612

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