岁暮阴阳催短景，天涯霜雪霁寒宵。10年前，抗VEGF药物的出现颠覆了眼底疾病的治疗理念。抗VEGF药物在DME与nAMD等疾病治疗中的价值逐渐获得认可，最终成为一线治疗1。在2021COA中，首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授，中南大学爱尔眼科学院唐仕波教授，华中科技大学同济医学院附属同济医院孙旭芳教授，北京爱尔英智眼科医院谷威教授针对阿柏西普治疗DME与nAMD的研究进行深入探讨，《国际眼科时讯》于此作一辑录，以飨读者。
DME诊疗新十年：“难治”的秘密是什么？
DME严重危害患者视力健康，是成人致盲的第一大病因。然而，部分DME患者对单抗类抗VEGF类药物存在抵抗或无反应2，治疗效果未达预期3，原因为何？现代病因学观点认为，DME的发生发展受到多种细胞因子影响和调控4。除VEGF外，PGF能刺激内皮细胞的增生、迁移，促进新生血管形成，介导炎性细胞浸润，与眼部病理性新生血管的关系密不可分5。因此，DME的有效治疗策略要求同时抑制VEGF和PGF活性，改善眼底微环境。
图. DME患者眼内VEGF和PGF水平均显著升高6
如何同时抑制VEGF与PGF？阿柏西普是一个非常优选的答案！阿柏西普可同时抑制VEGF和PGF，通过抗新生血管和抗炎双机制发挥作用，从细胞因子、微结构、视力三个层面有效改善DME预后7。
细胞因子
阿柏西普除了高效结合VEGF-A外，还具备独特的结合PGF和VEGF-B能力，双拳出击，发挥抗新生血管和抗炎双重作用：抗VEGF抑制血管内皮细胞增生和迁移，抑制血管渗漏和新生血管形成；抗PGF抑制新生血管形成和成熟，抑制炎症反应。接受阿柏西普治疗后，DME患者房水中VEGF和PGF水平显著下降8。
图. 阿柏西普与雷珠单抗对VEGF的抑制作用持续时间比较
微结构
DME患者眼内液VEGF和PGF水平均异常升高，仅针对VEGF进行靶向抑制，可能不能有效改善眼底微环境异常。研究表明，DME患者接受阿柏西普治疗后，房水中VEGF和PGF水平显著下降9，中央凹硬渗减少、视网膜渗漏明显改善，有效改善视网膜深层微结构，延缓DR病情进展10。
图. 阿柏西普治疗后的微结构改善
视力
Protocol T研究显示11，阿柏西普治疗DME患者一针起效，更显著改善患者视力，第一针提升DME患者视力5.8个字母，超过EDTRS视力表一行，其中，低视力DME患者使用阿柏西普获益更加明显，第一针视力提升接近视力表两行。
图. Protocol T事后分析：阿柏西普与雷珠单抗治疗视力获益比较
综上，阿柏西普1针起效，快速改善患者视力。2重机制，有效改善眼底微结构，3针起步，5针达标，更多获益，更低费用，“1+2+3”一锤定音，以独特的机制，强大可靠的疗效获得多个国际权威指南的DME治疗首选推荐，助力DME患者看见更好的视界。
复杂性nAMD：RPE层阻挡了谁？
年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种与年龄相关的致盲性退行性眼底病变。2020年5月，Ophthalmology发表了国际AMD命名共识，根据新生血管的起源和位置将AMD分为三型。其中，1型MNV是最常见的类型12，PCV和1型CNV均属此类，为RPE层下“潜伏性病灶”，常合并PED。患者往往症状隐匿13，对单抗类药物反应不佳14，治疗十分棘手。如何破题？多项研究表明15：对PGF与VEGF-A的共同抑制通过调节其在单核吞噬细胞中的表达来阻止血管渗漏和CNV生成，治疗PCV与1型CNV更为有效。
图. 2020年最新nAMD分型国际共识
大量循证研究证据显示，阿柏西普对nAMD患者不论初治CNV还是难治CNV均有疗效16。Nemcansky J等的研究17表明，阿柏西普对1型和2型CNV均可显著提高视力、改善解剖学结构，且疗效无差异。Planet 研究18显示阿柏西普单药治疗PCV与联合挽救PDT视力提升相当，改善息肉活性及消除视网膜水肿效果相当。阿柏西普单药可有效消除PCV患者PED，对合并纤维血管性PED的nAMD患者视力及PED改善，阿柏西普明显优于单抗类药物。既往单抗类抗VEGF治疗无效的合并PED的nAMD患者，换用阿柏西普仍然有效。阿柏西普治疗PCV6个月，PED完全消退率可达85.7%。
图. PLANET研究显示阿柏西普单药与联合治疗效果比较
为什么对于这类潜伏在RPE层下的病灶，阿柏西普疗效更好?抗VEGF治疗RPE层下“潜伏性病灶”的疗效与药物穿透力、作用强度，有效分子数相关。阿柏西普独有三大优势：①穿透力强：病理状态下，RPE层细胞间松散，阿柏西普可快速穿透全层视网膜，到达RPE层下病灶；②作用强度大：与单抗类药物相比，阿柏西普结合速率快、亲和力高、抑制时间长；③有效分子数多：摩尔浓度更高，有效分子数更多。更高的结合速率和效率让阿柏西普起效更快，抑制VEGF时间更长，可同时抑制VEGF和PGF让阿柏西普能够通过抗新生血管和抗炎双机制发挥作用，拮抗作用更加全面，为这类复杂nAMD的治疗提供了更好的选择。
综上，PCV及1型CNV均属于1型MNV，常合并PED，临床上较常见、难治疗、易复发。阿柏西普穿透力强，可快速穿透全层视网膜，到达RPE层下病灶，作用强度大，结合速率快、亲和力高、抑制时间长，是PCV及1型CNV治疗优选。
对于DME和nAMD等与VEGF和PGF均相关的眼底疾病，阿柏西普的优异疗效有目共睹。尤其对于难治性DME和复杂性nAMD，阿柏西普穿透力强，作用强度大，有效分子数多，独特机制双拳出击，同时抑制VEGF和PGF活性，比之其他抗VEGF药物，疗效更卓越。大量循证医学证据已然证实，阿柏西普抗VEGF治疗机制独特，安全可靠，疗效卓越，不愧为抗VEGF药物优选！
参考文献
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9.Juncal VR et al. J Ocul Pharmacol Ther 2020; Epub ahead of print (DOI: 10.1089/jop.2020.0038).
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条评论
Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.