双拳出击,全程呵护:2021COA揭秘难治性DME&复杂nAMD治疗“金钥匙”

  • 2022-01-20 20:08:00
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岁暮阴阳催短景,天涯霜雪霁寒宵。10年前,抗VEGF药物的出现颠覆了眼底疾病的治疗理念。抗VEGF药物在DME与nAMD等疾病治疗中的价值逐渐获得认可,最终成为一线治疗1。在2021COA中,首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌教授,中南大学爱尔眼科学院唐仕波教授,华中科技大学同济医学院附属同济医院孙旭芳教授,北京爱尔英智眼科医院谷威教授针对阿柏西普治疗DME与nAMD的研究进行深入探讨,《国际眼科时讯》于此作一辑录,以飨读者。

 
DME诊疗新十年:“难治”的秘密是什么?
 
DME严重危害患者视力健康,是成人致盲的第一大病因。然而,部分DME患者对单抗类抗VEGF类药物存在抵抗或无反应2,治疗效果未达预期3,原因为何?现代病因学观点认为,DME的发生发展受到多种细胞因子影响和调控4。除VEGF外,PGF能刺激内皮细胞的增生、迁移,促进新生血管形成,介导炎性细胞浸润,与眼部病理性新生血管的关系密不可分5。因此,DME的有效治疗策略要求同时抑制VEGF和PGF活性,改善眼底微环境。
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图. DME患者眼内VEGF和PGF水平均显著升高6
 
如何同时抑制VEGF与PGF?阿柏西普是一个非常优选的答案!阿柏西普可同时抑制VEGF和PGF,通过抗新生血管和抗炎双机制发挥作用,从细胞因子、微结构、视力三个层面有效改善DME预后7。
 
细胞因子
 
阿柏西普除了高效结合VEGF-A外,还具备独特的结合PGF和VEGF-B能力,双拳出击,发挥抗新生血管和抗炎双重作用:抗VEGF抑制血管内皮细胞增生和迁移,抑制血管渗漏和新生血管形成;抗PGF抑制新生血管形成和成熟,抑制炎症反应。接受阿柏西普治疗后,DME患者房水中VEGF和PGF水平显著下降8。
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图. 阿柏西普与雷珠单抗对VEGF的抑制作用持续时间比较
 
微结构
 
DME患者眼内液VEGF和PGF水平均异常升高,仅针对VEGF进行靶向抑制,可能不能有效改善眼底微环境异常。研究表明,DME患者接受阿柏西普治疗后,房水中VEGF和PGF水平显著下降9,中央凹硬渗减少、视网膜渗漏明显改善,有效改善视网膜深层微结构,延缓DR病情进展10。
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图. 阿柏西普治疗后的微结构改善
 
视力
 
Protocol T研究显示11,阿柏西普治疗DME患者一针起效,更显著改善患者视力,第一针提升DME患者视力5.8个字母,超过EDTRS视力表一行,其中,低视力DME患者使用阿柏西普获益更加明显,第一针视力提升接近视力表两行。 
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图. Protocol T事后分析:阿柏西普与雷珠单抗治疗视力获益比较
 
综上,阿柏西普1针起效,快速改善患者视力。2重机制,有效改善眼底微结构,3针起步,5针达标,更多获益,更低费用,“1+2+3”一锤定音,以独特的机制,强大可靠的疗效获得多个国际权威指南的DME治疗首选推荐,助力DME患者看见更好的视界。
 
复杂性nAMD:RPE层阻挡了谁?
 
年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种与年龄相关的致盲性退行性眼底病变。2020年5月,Ophthalmology发表了国际AMD命名共识,根据新生血管的起源和位置将AMD分为三型。其中,1型MNV是最常见的类型12,PCV和1型CNV均属此类,为RPE层下“潜伏性病灶”,常合并PED。患者往往症状隐匿13,对单抗类药物反应不佳14,治疗十分棘手。如何破题?多项研究表明15:对PGF与VEGF-A的共同抑制通过调节其在单核吞噬细胞中的表达来阻止血管渗漏和CNV生成,治疗PCV与1型CNV更为有效。
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图. 2020年最新nAMD分型国际共识
 
大量循证研究证据显示,阿柏西普对nAMD患者不论初治CNV还是难治CNV均有疗效16。Nemcansky J等的研究17表明,阿柏西普对1型和2型CNV均可显著提高视力、改善解剖学结构,且疗效无差异。Planet 研究18显示阿柏西普单药治疗PCV与联合挽救PDT视力提升相当,改善息肉活性及消除视网膜水肿效果相当。阿柏西普单药可有效消除PCV患者PED,对合并纤维血管性PED的nAMD患者视力及PED改善,阿柏西普明显优于单抗类药物。既往单抗类抗VEGF治疗无效的合并PED的nAMD患者,换用阿柏西普仍然有效。阿柏西普治疗PCV6个月,PED完全消退率可达85.7%。
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图. PLANET研究显示阿柏西普单药与联合治疗效果比较
 
为什么对于这类潜伏在RPE层下的病灶,阿柏西普疗效更好?抗VEGF治疗RPE层下“潜伏性病灶”的疗效与药物穿透力、作用强度,有效分子数相关。阿柏西普独有三大优势:①穿透力强:病理状态下,RPE层细胞间松散,阿柏西普可快速穿透全层视网膜,到达RPE层下病灶;②作用强度大:与单抗类药物相比,阿柏西普结合速率快、亲和力高、抑制时间长;③有效分子数多:摩尔浓度更高,有效分子数更多。更高的结合速率和效率让阿柏西普起效更快,抑制VEGF时间更长,可同时抑制VEGF和PGF让阿柏西普能够通过抗新生血管和抗炎双机制发挥作用,拮抗作用更加全面,为这类复杂nAMD的治疗提供了更好的选择。
 
综上,PCV及1型CNV均属于1型MNV,常合并PED,临床上较常见、难治疗、易复发。阿柏西普穿透力强,可快速穿透全层视网膜,到达RPE层下病灶,作用强度大,结合速率快、亲和力高、抑制时间长,是PCV及1型CNV治疗优选。
 
对于DME和nAMD等与VEGF和PGF均相关的眼底疾病,阿柏西普的优异疗效有目共睹。尤其对于难治性DME和复杂性nAMD,阿柏西普穿透力强,作用强度大,有效分子数多,独特机制双拳出击,同时抑制VEGF和PGF活性,比之其他抗VEGF药物,疗效更卓越。大量循证医学证据已然证实,阿柏西普抗VEGF治疗机制独特,安全可靠,疗效卓越,不愧为抗VEGF药物优选!
 
参考文献
1.Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):615-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.031.
2.Tan GS, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(2):143-155.
3.Am J Ophthalmol. 2016 Dec;172:72-79. doi: 10.1016/j.ajo.2016.09.012.
4.Asia Pac J Ophthalmol (Phila). Jan-Feb 2018;7(1):28-35. doi: 10.22608/APO.2017529
5.Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Protein Data Bank. http://www.pdb.org. Accessed September 25, 2012. 
6.Al Kahtani E et al. Eye (Lond) 2017; 31 (4): 529–536. 2. Kwon J-W et al. PLoS One 2018; 13 (9): e0203408.
7.Heier JS. Retinal Physician 2009. http://www.retinalphysician.com. Accessed July 2015. Papadopoulos N et al. Angiogenesis 2012; 15 (2): 171–185
8.Juncal VR et al. J Ocul Pharmacol Ther 2020; Epub ahead of print (DOI: 10.1089/jop.2020.0038).
9.Juncal VR et al. J Ocul Pharmacol Ther 2020; Epub ahead of print (DOI: 10.1089/jop.2020.0038).
10.Jo?o Rafael de Oliveira Dias, et al. Int J Retina Vitreous. 2016 Feb 1;2:3. doi: 10.1186/s40942-016-0026-y
11.Barzey V et al. Abstract and poster presented at the 15th European School for Advanced Studies in Ophthalmology (ESASO) Retina Academy 2015; 
12.Jung JJ, Chen CY, Mrejen S, Gallego-Pinazo R, Xu L, Marsiglia M, Boddu S, Freund KB. The incidence of neovascular subtypes in newly diagnosed neovascular age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2014 Oct;158(4):769-779.e2. doi: 10.1016/j.ajo.2014.07.006. Epub 2014 Jul 15. PMID: 25034111.
13.Kokame G T . Prospective evaluation of subretinal vessel location in polypoidal choroidal vasculopathy (PCV) and response of hemorrhagic and exudative PCV to high-dose antiangiogenic therapy (an American Ophthalmological Society thesis).[J]. Transactions of the American Ophthalmological Society, 2014, 112:74.
14.Amit Harishchandra Palkar et al. Taiwan J Ophthalmol. Apr-Jun 2019;9(2):72-92. 2. Young Suk Chang  et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 May;32(4):219-24
15.Balser C , et al. Journal of Neuroinflammation, 2019, 16.
Sergio CG,et al. Invest Ophthalmol Vis, 2017, 58(12):4997-5006
16.Nguyen QD et al. Ophthalmology.2006,113(9):1522.e1–1522.e14. 2. Heier JS et al. Ophthalmology. 2011,118(6):1098–1106. 3. Heier JS  et al. 
17.Nemcansky J, et al. J Ophthalmol. 2019, 2019:2635689.
18.Lee W K, Iida T, Ogura Y, et al. Jama Ophthalmology[J], 2018,36(7):786-793.
 
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条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

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