编者按：视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡是青光眼病情进展的共同终点。长期以来，降低并控制眼压以减轻对视神经的损害是青光眼的主要治疗策略。临床中发现，尽管眼压得到控制，但视神经损害仍持续进展，因此继发视神经损害是青光眼发生和发展病理机制中亟待解决的瓶颈和热门话题。来自麻省理工大学眼科研究所、哈佛大学医学院以及麻省大学成龙医学院的Yinjie Guo教授等人进行了一项突破性实验。该研究中成功分离了蛋白酶caspase 8所介导的细胞凋亡与蛋白酶caspase 8所介导的炎症反应，并确定蛋白酶caspase 8所介导的炎症和/或凋亡在很大程度上可促进青光眼中RGCs的凋亡。
研究目的
最新研究发现，蛋白酶caspase 8突变小鼠(Casp8DA/DA)，其自身切割位点的点突变可阻断蛋白酶caspase 8所介导的细胞凋亡，但并不能阻断蛋白酶caspase 8所介导的炎症反应。多项研究发现，人青光眼模型和动物实验模型中均提示存在内路凋亡途径和外路凋亡途径。然而，外路细胞凋亡途径的核心因子蛋白酶caspase 8与RGCs的细胞凋亡、胶质细胞激活和神经炎症有关。因此，从青光眼免疫稳态方面入手治疗青光眼，或可探索出更新、更有效的治疗方案。
研究方法
将磁性微球注入前房内(以生理盐水为对照)，以升高三组实验小鼠眼压:WT小鼠组(阳性对照，RGC细胞凋亡)、Fas缺陷Faslpr小鼠组(阴性对照，无RGC凋亡)以及蛋白酶Casp8DA/DA突变小鼠组(实验组，无外源性凋亡)。实验过程中监测眼压情况。在实验第5周，采用视运动反射(OMR)检测视力，采用ERG模式(pERG)评估RGCs功能，并对视网膜和视神经进行RGC和轴突定量分析。
研究结果
眼压测定结果显示，注射磁性微球后WT小鼠组、Fas缺陷Faslpr小鼠组以及蛋白酶Casp8DA/DA突变小鼠组的眼压升高幅度与生理盐水对照组无明显差异。
注射5周后，与生理盐水对照组相比，WT小鼠组的视力和pERG均显著降低，这与RGCs和轴突的丢失具有明显相关性。相比之下，Fas缺陷Faslpr小鼠组的视力及pERG并无显著降低，RGCs和轴突也并未发现明显丢失。
外路凋亡通路被阻断的蛋白酶Casp8DA/DA突变小鼠组的视力和pERG也显著降低，其降低幅度与WT小鼠组相同，同样与RGCs和轴突的丢失具有明显相关性。
研究结论
研究数据表明，磁性微球所诱导的青光眼小鼠模型中，蛋白酶caspase 8所介导的外路凋亡途径对RGCs的凋亡和视力丧失并非必经之路，这提示蛋白酶caspase 8所介导的炎症反应才是青光眼病情进展的驱动力，而并非其所介导的细胞凋亡。
总结
未来从青光眼免疫炎症理论出发，探索并充分理解眼部免疫稳态生理病理，可为青光眼致病机制和治疗机制带来全新机遇和启示，为青光眼患者带来更有效的诊疗方案。
2 comments
京公网安备 11010502033360号
条评论
Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.