编者按：甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED），又称Graves眼病（GO），是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病。传统治疗方法如糖皮质激素、免疫抑制剂和放射治疗等，对眼球突出及复视的改善作用有限。临床上存在极大的未满足的需求。近年来，随着对TED发病机制研究的深入，靶向治疗药物逐渐成为研究热点。替妥尤单抗（Teprotumumab）作为一种新型胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抗体，其在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为TED治疗带来革命性突破。2020年，美国FDA批准替妥尤单抗用于治疗TED，标志着该治疗领域进入了一个新的时代。

2025年3月，我国创新药企信达生物自主研发的替妥尤单抗N01注射液获批上市，开创我国TED治疗崭新格局。

值此关键时刻，我们特别邀请到替妥尤单抗N01注射液的领航者——上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群院士，及海外版替妥尤单抗药物的领航者——美国密歇根大学眼科和视觉科学研究教授Terry J. Smith进行巅峰对话，就TED的治疗进展、替妥尤单抗在国内外的临床应用现状发表了独特的见解。

中国TED的临床需求尚未得到充分满足 

范先群院士

TED主要表现为眼球突出、眼球运动障碍、眼睑退缩，严重病例可引起暴露性角膜炎、压迫性视神经病变，甚至导致失明或眼球穿孔等自身免疫性疾病，严重影响患者的视功能和生活质量。
TED是一种非常复杂的眼科疾病。早期患者通常使用滴眼液或口服药物来控制病情。病情发展至中重度，眼科医生通常采用三种方法进行治疗：
(1)药物治疗：中重度TED的治疗主要依赖于药物，目前糖皮质激素是首选。令人困扰的是，糖皮质激素虽能够有效减轻炎症，但其所需剂量较高且长期使用，许多患者不得不忍受由此带来的严重副作用。如何兼顾优良的治疗效果和可靠的安全性值得探讨。 
(2)放射治疗：通过杀伤眼眶成纤维细胞，从而改善突眼及眼球运动受限。
(3)手术治疗：包括眼眶减压术、斜视矫正术、眼睑退缩矫正术等。上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科研发了内镜导航手术系统，使得该手术从依赖医生经验转变为依据导航引导下的定量操作，提高了手术的精确性和安全性。

替妥尤单抗问世，TED治疗迎来破冰时刻

Professor Terry J. Smith

事实上，随着对TED认识的深化，我们已经能够更全面地描述该疾病的演变机制。关于TED发病机制的多项关键发现为药物靶点筛选提供了新方向，多个潜在治疗候选药物正在研究中。针对IGF-1R靶点的单克隆抗体替妥尤单抗，是其中成功进入临床应用的靶向生物药。

替妥尤单抗最初是作为实体瘤治疗药物而研发出来的。因其抗肿瘤疗效未达到预期标准，多个药企相继终止了同类药物的研发计划。幸运的是，该药物被重新定向用于TED治疗，这也正是我们团队在2010年前后注意到替妥尤单抗并将其引入TED治疗探索的契机。

不久之后，通过原研方罗氏公司的技术授权、获得替妥尤单抗开发权的制药企业启动了大规模TED临床试验计划。鉴于该药在肿瘤领域已完成前期安全性验证，首项临床试验即直接采用II期研究。研究采用双盲、多中心研究模式，将受试者随机分配至药物治疗组与安慰剂组，在24周内共8次静脉输注（每3周1次）。研究终点设置为第24周的临床指标与基线值的对比分析（采用自身对照设计），后续通过大量全面的分析检验得出结果。

在中国，有一些创新型医药企业，也在探索替妥尤单抗在TED领域的应用。据现有信息，中国已经完成替妥尤单抗类似分子的药物研究，预期这些药物将展现良好疗效与耐受性，期待未来也有相关真实世界研究开展，共同填充全球数据库。

范先群院士

2020年，美国批准了一种名为替妥尤单抗的新药，TED的治疗迎来破冰式的转变。替妥尤单抗是一款重组抗IGF-1R抗体，通过精准靶向IGF-1R信号通路，直接作用于眼眶成纤维细胞，有效抑制炎症因子的释放和透明质酸的积聚，从根本上缓解眼部组织的肿胀与纤维化，该药物在临床应用中显著改善了TED患者的突眼症状，展现了良好的疗效。

在治疗TED方面，替妥尤单抗展现出了显著的优势，相较于其他内科治疗药物，它无疑是一个具有突破性的新选择。然而，目前海外版替妥尤单抗尚未进入中国市场，也未在中国开展临床研究。

为了填补这一空白，我们团队与信达生物制药合作，研发了类似的2.1类新药替妥尤单抗N01注射液，并牵头进行了I期、II期和III期临床试验。研究结果表明，中国研发的替妥尤单抗N01注射液疗效相当，副作用更小。

现在，国家药监局已批准替妥尤单抗N01注射液在中国上市。希望该药物的上市，为中国TED患者提供有效的治疗选择，减少对大剂量糖皮质激素的依赖，从而降低副作用风险。另一方面，替妥尤单抗N01注射液有望大幅降低TED治疗的经济负担，让更多患者能够触及到这一药物，享受到更好的治疗效果，带来更好的生活质量。

绘制TED治疗国际新蓝图，开启健康视界新纪元

范先群院士

替妥尤单抗作为一种治疗TED的新药，展现出很好的临床效果。然而，未来仍需进行大量的研究和临床试验。特别是通过与激素治疗的比较研究，期望能够明确替妥尤单抗的更多临床优势，找到更为优化的治疗方案，从而为临床治疗提供更为坚实的依据。如果这方面的研究能够取得积极成果，将有望改变现有的TED诊疗指南，使更多患者受益。这不仅对中国患者具有重要意义，也能够推广到“一带一路”沿线国家，为全球范围内的TED患者带来新的希望。

Professor Terry J. Smith

事实上，我们目前已与上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科等机构建立了深度合作，这种跨国协作在基础科研与临床试验方面均已取得重要成果，中美团队的多维度合作正持续产出丰硕的学术成果，未来在TED诊疗方面也将源源不断合作产出创新成果，推动人类健康事业持续发展。

小结：替妥尤单抗N01注射液是治疗TED的生物靶向药，是中国首个获批的IGF-1R抗体类药物，将改变国内TED治疗领域的现况，重塑TED患者的治疗旅程，将TED治疗带入靶向化、高效化、可及化的新时代。作为具有明确临床优势的生物制剂，替妥尤单抗N01注射液的上市，标志着我国自主创新药物研发取得了新突破。期待这一创新疗法更精准、更可及、更安全地用于患者，为TED患者带来更多福音。

专家简介

范先群院士

我国著名眼科学专家，中国工程院院士，长江学者特聘教授，上海交通大学讲席教授，第十四届全国人大代表。现任上海交通大学副校长，上海交通大学医学院院长，视觉健康全国重点实验室主任，教育部视觉系统疾病医药基础研究创新中心主任，上海市眼部疾病研究中心主任，上海市眼眶病眼肿瘤重点实验室主任，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科学科带头人。兼任中国医学科学院学部委员，国际眼科科学院院士，英国皇家眼科学院院士，英国爱丁堡皇家外科学院荣誉院士，亚太眼科科学院院士，亚太眼肿瘤眼病理学会第二届主席，亚太眼整形外科学会第五届主席，中国抗癌协会副理事长。

Professor Terry J. Smith

密歇根大学眼科与视觉科学系Frederick G.L. Huetwell荣誉教授，国际知名内分泌学专家。1983年以来获得美国国家卫生研究院(NIH)及退伍军人事务部持续资助，担任美国Orbit 学会委员、 国家Graves病基金会首席科学家、多家SCI期刊审稿专家。发表275篇同行评议论文及专著章节，获授5项研究成果专利。过去二十余年，其团队致力于探索甲状腺相关自身免疫疾病，特别是Graves及其眼部并发症——甲状腺相关眼病的病理机制，并开发创新疗法。

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