从突破创新到全程普惠

抗VEGF二十年推动眼底病

诊疗跨越式升级

历久弥坚 眼底磐石：抗VEGF药物二十年发展重塑中国眼底病治疗格局

黎晓新教授

上世纪90年代，早期抗VEGF药物用于肿瘤治疗，小鼠实验证实VEGF为眼底异常血管增生、渗漏及积液的核心调控因子。Philip J. Rosenfeld教授率先探索贝伐单抗静脉给药治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）并取得疗效，抗VEGF药物迅速实现眼科转化。

在适应证迭代方面，AMD是各类抗VEGF药物的首个临床适应证，糖尿病黄斑水肿（DME）为第二大核心适应证[1,2,4]，后续抗VEGF药物逐步拓展应用于视网膜静脉阻塞（RVO）、病理性近视合并脉络膜新生血管（pmCNV）等多种常见眼底疾病。ROP适应证始于贝伐单抗，2008年一回顾性研究报告了贝伐单抗有效治疗I区和后极部II区3期+的ROP，创伤小于光凝和冷凝[10]，使用剂量0.625 mg/0.025 mL ；2011 年新英格兰医学杂志报道了贝伐单抗对比激光治疗ROP3+的前瞻性研究，肯定了I区病变抗VEGF的有效性，但是2区病变和激光治疗无差异[3]。我国2023年ROP专家共识确定了雷珠单抗用于1区的plus病变和preplus病变、2区2期和3期伴plus病变[5,6]。今年小剂量的康柏西普基于我国真实世界的数据研究获批ROP适应证。

DRCR.net Protocol S研究证实，针对增殖性糖尿病视网膜病变（PDR），雷珠单抗可有效抑制新生血管生成、延缓疾病进展。目前，国内获批用于增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）的抗VEGF药物有雷珠单抗与布西珠单抗。既往PDR以全视网膜激光光凝（PRP）为核心治疗方案，但大范围双眼激光治疗易损伤患者的暗适应功能，导致其夜间视力下降，显著影响生活质量。而抗VEGF治疗可有效延缓密集激光干预，减少激光治疗负荷，是PDR诊疗的重要新理念，亟需在临床中普及推广，强化眼科医师诊疗认知[7-10]。

历久弥坚 眼底磐石：抗VEGF药物二十年发展重塑中国眼底病治疗格局

赵明威教授

抗VEGF药物的早期研发始于化学适体类寡核苷酸片段，但相关上市前临床研究证实其无法改善患者视力，最终未能应用于临床。此后，抗VEGF单克隆抗体类药物逐步问世，其中全长抗体制剂贝伐单抗主要应用于肿瘤治疗领域；而保留有效功能片段的雷珠单抗，实现了眼科新生血管性疾病的精准靶向治疗，成为眼科专属抗VEGF药物。上市后十余年间，雷珠单抗的临床适应证持续拓展。作为首个实现广泛眼底疾病适应证覆盖的抗VEGF药物，不仅在多种眼底新生血管性疾病及糖尿病视网膜病变不同阶段中积累了丰富的临床证据，同时也是首款可干预DR全病程的治疗药物。[11]

历经二十年药物迭代更新，多款新型抗VEGF药物陆续上市，但雷珠单抗依旧属于临床经典一线用药，其凭借确切的疗效、优异的安全性，被广大临床医师广泛认可。从药理特性来看，雷珠单抗分子量更小、眼内组织穿透力更强，能够快速作用于病变部位、发挥治疗效果，在需要快速干预、渗透的眼底疾病场景中，仍是临床的核心治疗药物，持续为眼底新生血管性疾病的规范化治疗提供重要支撑。

陈有信教授

过去国内眼底病诊疗手段匮乏，难治性眼底病变缺少有效药物与方案，大量患者视功能受损难以控制。2000年后光动力疗法用于黄斑疾病治疗，虽实现突破，但仅可延缓病情，不能改善视功能，且费用高、可及性差，难以临床普及。

直至2006年，眼科诊疗迎来里程碑式突破。雷珠单抗是首批获批用于眼科、并证实可显著改善视力的抗VEGF药物，一经问世便入选美国年度十大卫生新闻，开启了眼底疾病精准靶向治疗的全新纪元。其两项核心经典临床研究——MARINA研究与ANCHOR研究，充分证实了雷珠单抗的临床价值，该药是首个可使nAMD患者视力提升的药物，彻底改写了眼底病仅能控病、无法提升视力的治疗格局。[1,2]2012年，雷珠单抗正式登陆中国，标志着我国眼底疾病诊疗全面迈入抗VEGF新时代。历经十余年临床深耕与发展，国内眼底病抗VEGF规范化诊疗体系日趋成熟、应用蓬勃发展，让数以万计的眼底病患者重获视功能改善的机会，切实惠及广大患者。

最全适应证，惠及万千患者

雷珠单抗的中国临床实践

历久弥坚 眼底磐石：抗VEGF药物二十年发展重塑中国眼底病治疗格局

许迅教授

DR是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一[9,12]，世界卫生组织明确将其归类为可预防性致盲眼病。临床数据证实，通过早期筛查、规范化干预与科学管理，超90%的DR患者可有效规避失明风险。糖尿病相关眼底损伤主要分为两种类型，抗VEGF治疗（如雷珠单抗等）是主流治疗手段：第一类为视网膜病变，即视网膜微血管异常，引发视网膜出血、渗出等一系列病理性损伤。随着病情持续进展，眼底新生血管生成，出现牵拉性视网膜脱离导致失明。在DR发病早期，规范应用抗VEGF治疗，能够抑制其病情进展。对于因经济条件或随访困难，不方便频繁注射抗 VEGF 药物的 DR 患者，可考虑激光治疗作为补充；第二类为黄斑水肿，同样源于眼底血管通透性异常、微循环紊乱。黄斑作为人眼视觉最敏锐、负责中心视力的关键区域，一旦黄斑区出现水肿，会直接造成中心视力急剧下降，严重影响患者日常视物功能。抗VEGF治疗可遏制黄斑水肿持续发展，促进积液吸收消退，进而提升患者的视力，是糖尿病黄斑水肿的一线治疗。除此之外，糖皮质激素也可以作为二线治疗选择。

陈有信教授

雷珠单抗上市以来，极大推动了国内眼底病领域的学术发展，带动多项中国真实世界研究落地开展，产出了大量高质量临床研究成果，有效丰富了我国眼底病循证医学证据体系，持续活跃眼底病学科的学术研究氛围。

在临床应用层面，雷珠单抗的适应证实现了全方位、多维度拓展，成为目前临床适应证覆盖最全面的抗VEGF药物[12]。雷珠单抗自2017年纳入国家医保目录后[13]，降低了患者的就医负担，大幅提升了药物的临床可及性与患者治疗依从性，让更多眼底病患者得以接受规范化、全程化的标准治疗，切实惠及广大基层与眼底慢病患者。

戴虹教授

自2007年3月8日进行国内首例雷珠单抗玻璃体腔注射至今，我完整见证了抗VEGF疗法在nAMD、DME、RVO等各类眼底疾病中的临床应用发展，也亲历了抗VEGF药物的迭代升级。尽管抗VEGF治疗已为大量眼底病患者带来视功能改善，但临床实践中仍存在诸多亟待破解的局限：

第一，患者视力获益仍未突破雷珠单抗的临床疗效；

第二，眼底慢病需要反复治疗，受现实条件制约，临床常需要延长给药间隔，慢病规范化管理尚存短板，延长治疗间隔对医患双方均是巨大挑战；

第三，玻璃体腔注射操作存在一定操作门槛与潜在风险，临床亟需更加便捷的给药途径；

第四，nAMD等眼底病患者多为老年人群，常合并全身系统性疾病，因此抗VEGF药物的全身安全性是眼科临床必须重点关注的核心问题。

李筱荣教授

我国高度近视人群规模庞大，与欧美人群相比，我国高度近视具有发病年龄更年轻的特点。高度近视（尤其进展为病理性近视者）易并发多种眼底病变，以黄斑病变最为突出，主要包括近视性黄斑萎缩、牵拉性黄斑病变，以及pmCNV，后者需要采用抗VEGF药物干预[15]。

pmCNV的治疗与AMD存在差异，该病虽可出现出血，但病灶多较为局限，渗出相对轻微，抗VEGF治疗整体疗效理想，临床常采用1+PRN或3+PRN方案。需要警惕的是，部分pmCNV患者在注射后视力改善，便误认为疾病已经痊愈，中断随访治疗，而该病复发风险较高。我曾接诊一名pmCNV患者，其首次接受雷珠单抗注射后视力显著提升，患者对治疗效果十分满意，而后便返回老家终止治疗。一年以后，该患者因视力再次下降复诊，确诊pmCNV复发，再次接受抗VEGF治疗后症状改善，又自行中断随访，这也是国内pmCNV临床常见现象。因此，pmCNV诊疗需强化长期随访管理，优先选择起效迅速的抗VEGF药物，以快速消退新生血管，实现视力获益。

长效精准抗新生

布西珠单抗的临床应用探索

历久弥坚 眼底磐石：抗VEGF药物二十年发展重塑中国眼底病治疗格局

陈有信教授

新一代抗VEGF药物布西珠单抗分子量仅27kDa，视网膜组织穿透性更强、摩尔药物浓度更高，药理效能优异。全球III期CONDOR研究针对其治疗增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）开展评估，对比传统PRP，布西珠单抗在保护视功能、延缓DR进展、降低临床显著糖尿病黄斑水肿（CI-DME）发生风险上疗效明确；54周随访提示，其可改善患者最佳矫正视力、实现DR病情改善，同时减少CI-DME及致盲性眼底并发症。目前布西珠单抗已在海外获批PDR适应证，并于今年6月获国内批准。期待该药尽快纳入国家医保，提高药物可及性，与雷珠单抗一起，惠及更多患者。

李筱荣教授

目前，国内获批用于DR治疗的抗VEGF药物主要为雷珠单抗与布西珠单抗[3,13]。其中，布西珠单抗兼具起效迅速、药物作用浓度高、眼内作用维持时间久的显著药理优势[3]。天津医科大学眼科医院全程参与了布西珠单抗全适应证的三期临床研究。研究证实，在增殖性玻璃体视网膜病变（PDR）的围手术期管理中，布西珠单抗可有效预防术后玻璃体再出血、降低黄斑水肿复发风险，围手术期应用价值突出。

临床可采用药物联合的个体化治疗策略优化疗效：术前注射雷珠单抗，依托其快速起效、组织穿透性强的特点，快速控制眼底新生血管、优化手术条件；术后予以布西珠单抗长间隔维持治疗，利用其高浓度、长效作用优势，持续抑制炎症与新生血管增生，有效规避再出血、DME复发等术后并发症，实现眼底病变的全程、长效规范化管控。

回望二十年发展历程，抗VEGF药物的迭代革新彻底改写了我国眼底病的治疗格局。未来，随着创新药物的临床普及与新型诊疗理念的深入落地，眼底病诊疗将进一步走向规范化、全程化、长效化，持续提升患者视功能获益与生活质量，助力我国眼健康事业高质量发展。

参考文献

[1] Rosenfeld PJ, Brown DM, Heier JS, et al. Ranibizumab for neovascular age-related macular degeneration (MARINA)[J]. N Engl J Med, 2006, 355(14): 1419-1431.

[2] Brown DM, Kaiser PK, Michels M, et al. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration (ANCHOR)[J]. N Engl J Med, 2006, 355(14): 1432-1444.

[3] Wolf S, Chen Y, Li X, et al. Brolucizumab in the treatment of proliferative diabetic retinopathy: the CONDOR randomized clinical trial[J]. JAMA Ophthalmol, 2026, 144(6): 500-507.

[4] Chauhan MZ, Rather PA, Samarah SM, et al. Current and novel therapeutic approaches for treatment of diabetic macular edema[J]. Cells, 2022, 11(12): 1950.

[5] 中华医学会儿科学分会新生儿学组. 早产儿视网膜病预防管理专家共识（2024）[J]. 中华新生儿科杂志, 2024, 39(11).

[6] Wang S, Liu J, Zhang X, et al. Global, regional and national burden of retinopathy of prematurity among childhood and adolescent: a spatiotemporal analysis based on the Global Burden of Disease Study 2019[J]. BMJ Paediatr Open, 2024, 8(1): e002267.

[7] Writing Committee for the Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Gross JG, Glassman AR, et al. Panretinal photocoagulation vs intravitreous ranibizumab for proliferative diabetic retinopathy: a randomized clinical trial (Protocol S)[J]. JAMA, 2015, 314(20): 2137-2146.

[8] Zhao Y, Singh RP. The role of anti-vascular endothelial growth factor (anti-VEGF) in the management of proliferative diabetic retinopathy[J]. Drugs Context, 2018, 7: 212532.

[9] Solomon SD, Chew E, Duh EJ, et al. Diabetic retinopathy: a position statement by the American Diabetes Association[J]. Diabetes Care, 2017, 40(3): 412-418.

[10] The Diabetic Retinopathy Study Research Group. Photocoagulation treatment of proliferative diabetic retinopathy: clinical application of Diabetic Retinopathy Study (DRS) findings, DRS Report Number 8[J]. Ophthalmology, 1981, 88(7): 583-600.

[11] Gragoudas ES, Adamis AP, Cunningham ET Jr, et al. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration (VISION)[J]. N Engl J Med, 2004, 351(27): 2805-2816.

[12] 雷珠单抗注射液（诺适得®）说明书[Z]. Novartis Pharma Schweiz AG.

[13] 人力资源社会保障部. 关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知: 人社部发〔2017〕54号[A]. 2017.

[14] 中华医学会眼科学分会眼底病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼底病学组. 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022年）——基于循证医学修订[J]. 中华眼底病杂志, 2023, 39(2): 99-124.

[15] 中华医学会眼科学分会眼底病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼底病专业委员会. 我国病理性近视新生血管性黄斑病变诊疗规范专家共识[J]. 中华眼底病杂志, 2025, 41(10): 742-754.

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