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APAO 2023丨事关糖尿病患者的眼表健康，这些研究值得关注！

2023-02-24 20:44:00
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编者按：

糖尿病是影响全球3.47亿人的慢性疾病，发病率逐年上升。而其在眼部的并发症除了人们熟知的糖尿病视网膜病变，眼表病变成为近年研究的热点。尤其糖尿病相关角膜神经病变、上皮病变、干眼等并发症的机制及治疗靶点逐渐被挖掘出来。2023年亚太眼科年会（APAO2023）上，眼科专家们带来了哪些糖尿病与眼表课题的最新进展？又有哪些新发现？让我们跟随国际专家的步伐，领略盛会风采。

局部胰岛素（TI）对糖尿病干眼患者的泪液炎性介质和眼表参数的影响

研究目的：评估TI对糖尿病干眼患者的泪液炎症介质、白细胞介素1α（IL-1α）、白细胞介素6（IL-6）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）的影响。

研究方法：研究人员招募了18至50岁的糖尿病患者随机接受为期四周的TI 0.5单位/滴、局部人工泪液（SAT）或生理盐水（NS）的治疗。治疗四周后，对基线泪液样本ELISA分析和干眼眼表参数【眼表疾病指数量表（OSDI）、泪膜破裂时间（TBUT）、牛津评分和Schirmer试验】进行了比较和评估。

研究结果：

该研究共纳入73名受试者（n=146只眼睛），接受了TI（n=40）、SAT（n=60）或NS（n=46）。经过四周治疗，所有炎症生物标志物都表现出显著的改变。

接受TI的患者炎性标记物下降程度最大，包括IL-1 alpha [difference（95%CI）：P<0.001]和IL-6[difference（95%CI）：P<0.001]和MMP-9[difference（95%CI）：P<0.001]，其次是SAT组和NS组。

与SAT组和NS组相比，TI组的眼表参数也显著改善，即OSDI（P<0.001）、TBUT（P<0.001）、牛津评分（P<0.001）和Schirmer试验（P<0.001）。

小结：在治疗糖尿病干眼患者时，使用TI可以明显降低炎症生物标志物水平并改善眼表干眼相关各个参数。

TI与人工泪液治疗糖尿病患者玻璃体视网膜手术中诱发的角膜上皮缺损

研究目的：比较TI（0.5单位，4次/天）与人工泪液（透明质酸钠0.18%，4次/天）对糖尿病患者玻璃体视网膜手术中诱导的角膜上皮缺损的治疗效果。

研究方法：共纳入了38名患者（38只眼）在玻璃体视网膜手术期间接受术中角膜清创，并导致角膜上皮缺损（每组19只眼睛）。研究人员在临床试验中将玻璃体视网膜手术后角膜上皮缺损糖尿病患者随机分为两组，接受0.5单位TI（DTI）组或人工泪液（透明质酸钠0.18%）（DAT）组。主要研究终点是检测两组受试者角膜荧光素显示的上皮损伤愈合率（mm2/小时），次要研究终点是TI药物的安全性。患者随访至术后三个月。

研究结果：

在36小时（P=0.010）、48小时（P=0.009）和144小时（P=0.009）各节点时DTI组愈合率均明显高于DAT组。

从基线至研究结束，DTI组（1.20±0.29）（mm2/小时）的修复速率明显高于DAT组（0.78±0.20）（mm2/小时）（P<0.001）。

未发现不良事件。

小结：与人工泪液（透明质酸钠0.18%，每天4次）相比，TI（0.5个单位，4次/天）在治疗糖尿病患者玻璃体视网膜手术中引起的术后角膜上皮缺损更有效、更安全。

过氧化物酶体增殖剂α受体（PPAR-α）激动剂可增强II型糖尿病患者的角膜神经再生

研究目的：探索PPAR-α激动剂对糖尿病性角膜神经病变(DCN)的作用。

研究方法：新加坡国立大学的研究人员给予II型糖尿病患者PPAR-α激动剂，并对受试者详细分析了治疗前后的角膜神经和上皮细胞、泪液神经介质。

研究结果：

角膜神经纤维密度（CNFD）（P=0.01）、角膜神经纤维宽度(P<0.01)、以及角膜上皮细胞圆形度(P<0.05)明显改善。

泪液P物质（SP）浓度显著增加（P=0.03），表明眼球表面的神经炎症得到了改善。

泪液SP浓度的变化与CNFD的改善明显相关（r=0.41;P=0.03）。

TBUT显著增加，而角膜和结膜点状染色显著减少（均为P<0.01）。

参与神经功能调节的对β-半乳糖苷α-2,6-糖基转移酶1（log2FC=1.42）、四肽重复蛋白(log2FC=0.75）和ras相关蛋白（log2FC=0.63），表达水平显著上调。

神经营养素信号通路（P=0.01）、亚麻酸（P=0.01）、胆固醇（P=0.004）和脂肪代谢（P=0.006）显著上调。

眼表面补体级联（P=0.001）、中性粒细胞反应（P=0.001）和血小板激活（P=0.01）通路显著抑制。

小结：研究人员通过对糖尿病受试者应用PPAR-α激动剂，发现其主要通过神经元途径、脂质调节、抗炎和抗凝发挥治疗作用；PPAR-α激动剂可能成为糖尿病角膜神经病变的一种新疗法。

总结：糖尿病眼表病变复杂多样，眼科学者们一直在努力加深对疾病的认知，希望能够做到早期诊断，早期识别进展，并给予有效的治疗。糖尿病全身药物在眼表并发症的应用有望为眼科临床治疗拓展新的治疗思路和应对策略。

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