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某些微生物的存在是否预示着严重的早产儿视网膜病变?

2023-11-22 18:02:00
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编者按：早产儿视网膜病变（ROP）是一种与早产儿未成熟的形态和生理条件有关的视网膜疾病。迄今为止，已报道了23个可能影响ROP发展的因素，其中包括有毒氧自由基、生长因子（如VEGF、IGF-1、BDNF）、金属蛋白酶（如MMP-1、MMP-9）、HIF1-α、HIF2-α、EPO、PlGF、bFGF/FGF-2、Ang1、Ang 2、TSH、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、RANTES、MCP-1、I-TAC和信号素等。此外，免疫功能下降所引发的感染也是导致严重ROP的关键因素。有文献报道，早产儿体内微生物群的生态失调也可能与免疫失衡相关。微生物群与ROP之间的关联已由Skonda等人证实。观察到肠道生态失调中IL-6、IL-1β、TNF-α和VEGF-A等因子的增加，现也与视网膜中的病理性血管生成有关。同样，IGF-1因子的浓度也被描述为肠道微生物群紊乱的关键，可能构成肠道-视网膜轴和ROP发展机制之间联系的证据。鉴于此，Monika Modrzejewska教授及其团队进行了一项研究，旨在阐明从婴儿四个自然腔道（喉部、耳、肛门和支气管）和血液中获得的阳性细菌和真菌培养与实验室测试中的炎症参数之间，以及激光和抗VEGF玻璃体腔内注射治疗严重ROP之间的关系。

研究方法

这项回顾性研究纳入了114名早产儿(228只眼)，纳入标准为≤32周胎龄(GA)和出生体重(BW)≤1710的出生标准。

ROP组(EG)有51名早产儿，BW为852.7±255.7；GA为26.3±2.0，采用激光或抗VEGF玻璃体内注射治疗严重ROP。

对照组(CG)有63名早产儿，BW为1313.9±284.5；GA为28.8±1.6，无ROP。

取耳、肛门、支气管、喉部及血液中的微生物进行细菌和真菌培养。

分析ROP和急进性ROP(A-ROP)的医疗数据和实验室测试结果。

研究结果

EG中阳性细菌检测结果占主导地位，占比达到47%，而CG的阳性检测结果仅占23%。

通过自然腔道[肛门(P<0.001)、喉部(P=0.002)]以及血液(P=0.001)样本获得阳性培养物与需要激光和抗VEGF治疗的严重ROP之间存在显著相关性。

在严重ROP的发展中，肺炎克雷伯菌（KP）和凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）被视为重要的炎症标志物（P值分别为P=0.002和P<0.001）。

在严重ROP中最常见的细菌包括CoNS（P<0.001）、KP（P=0.002）、薄囊丝藻单胞菌（MS）、金黄色葡萄球菌（SA）（P=0.005）和阴沟肠杆菌（EC）（P=0.02）。

高水平D白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、淋巴细胞(LYM)，低水平的血小板(PLT)、CoNS(2.3)、MS(5.9)、KP(3.1)与所有阳性培养物(APC)(9.5)相关联。

支气管肺发育不良(BPD)与EC（4.3）；宫内感染与KP（3.4）；动脉导管未闭（PDA）与EC（3.9）；和窒息与CoNS（3.0）之间存在重要相关性。

图1.图表数据显示，与未患ROP的早产儿相比，患有严重ROP的早产儿中，从喉部、肛门和血液样本中获得的阳性细菌培养物的存在率更高。败血症的诊断依据包括：（1）血液培养结果阳性；（2）肛门和/或喉部培养结果阳性；（3）具有炎症病因的新生儿前期疾病且临床表现大于1天。

研究结论

阳性细菌培养感染与严重ROP有关。不能排除血液、肛门和喉部培养物的阳性微生物结果可能成为ROP早期发展的预测指标。这将有助于及早对极低出生体重早产儿进行眼科治疗，从而降低ROP的发病率和严重程度。

参考文献：
Modrzejewska M, Bosy-Gąsior W, Grzesiak W. Association of Positive Bacterial Cultures Obtained from the Throat, Anus, Ear, Bronchi and Blood in Very-Low-Birth-Weight Premature Infants with Severe Retinopathy of Prematurity-Own Observations. J Clin Med. 2023 Oct 5;12(19):6374. doi: 10.3390/jcm12196374. PMID: 37835018; PMCID: PMC10573982.

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