编者按：遗传性视网膜疾病如同一道横亘在患者眼前的深壑，其中Bietti结晶样视网膜色素变性等病症，因机制复杂且疗法有限，一直是全球眼科领域亟待突破的难题。随着基因编辑等技术的发展，如何从实验室突破走向临床实践，实现长期有效管理并把握最佳干预时机，已成为将前沿技术转化为患者获益的关键。第41届亚太眼科学会年会（APAO 2026）上，天津医科大学眼科医院李筱荣教授分享了针对Bietti结晶样视网膜色素变性的基因治疗Ⅰ/Ⅱ期临床试验进展，不仅为这一罕见致盲疾病带来曙光，也折射出眼科诊疗正迈向精准化、根源性干预的新阶段。

《国际眼科时讯》：Bietti结晶样营养不良是一种罕见的遗传性眼病，对于患者而言，该病目前最大的医疗挑战和无助感是什么？

李筱荣教授

Bietti结晶样视网膜色素变性是一种遗传性视网膜营养不良疾病。作为视网膜色素变性的亚型之一，其主要病因与脂质代谢异常相关，表现为脂质代谢产物沉积，导致视网膜色素上皮细胞萎缩。黄白色闪亮结晶沉积于视网膜色素上皮层及Bruch膜，随病情进展可引发视网膜色素上皮萎缩、脉络膜视网膜萎缩等病理改变。患者临床表现为夜盲及进行性视力下降。

目前，遗传性视网膜营养不良性疾病在治疗方面仍面临巨大挑战。尽管国际上已有针对特定基因（如RPE65）的基因疗法获批，但在中国尚未上市。总体而言，与基因相关的遗传性眼病目前仍缺乏有效治疗方法，Bietti结晶样视网膜色素变性亦然。

《国际眼科时讯》：作为一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，它的核心目标是什么？是侧重于安全性，还是已经可以初步观察有效性信号？目前进展到了哪个阶段？

李筱荣教授

Bietti结晶样视网膜色素变性是一种单基因遗传性疾病，由CYP4V2基因突变引起。目前，由天津医科大学眼科医院联合国内其他两家医疗中心（北京大学第三医院及四川大学华西医院）共同开展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，正针对该基因探索视网膜下注射基因疗法的安全性与有效性。

该项Ⅰ/Ⅱ期研究主要评估治疗的安全性与初步有效性，共入组11例患者。结果显示，未发生与药物相关的严重不良事件，初步证明其安全性良好；在有效性方面我们也观察到积极信号：部分患者视力提升可达20个字母以上，综合三家中心数据，患者平均视力提升可达10余个字母。

现阶段该疗法设计为单次注射，以期实现长期疗效。由于观察时间尚短，仍需进一步开展为期五年的随访研究，以持续评估其长期安全性及有效性。因此，患者需接受长期随访与管理，以积累更多临床证据。

《国际眼科时讯》：这项试验为其他遗传性视网膜疾病的基因治疗，提供了哪些关键的经验和路径参考？

李筱荣教授

当前眼底疾病中较为疑难且缺乏有效治疗手段的类型，多集中于遗传性视网膜病变，例如视网膜色素变性等。针对这些遗传性疾病，首要任务是明确其致病基因，这是实现精准干预的前提。若为单基因遗传病，则相对便于确定治疗策略，无论是通过视网膜下注射、脉络膜上腔给药或玻璃体腔注射，均可探索取得较好的疗效。

以Bietti结晶样视网膜色素变性为例，其治疗研究为其他遗传性视网膜疾病提供了有益经验。即使面对多基因致病机制的疾病，我们也可通过基因筛查识别主要的致病基因，在此基础上与企业合作，开发针对相关基因的治疗方法。

《国际眼科时讯》：您认为，对于这类疾病，基因治疗是“一次性治愈”，还是需要结合其他长期管理策略？您如何看待未来基因编辑技术在该疾病中的应用前景？

李筱荣教授

基因治疗的目标通常是通过单次干预实现长期乃至终身的疗效。然而，视网膜下注射将治疗基因转染至视网膜色素上皮细胞后，其表达能否持久维持并持续发挥功能，目前尚不完全明确。现有经验表明，单次治疗可能难以保证终身有效，且缺乏长期随访数据的支持。因此，接受该类治疗的患者需进行长期规范的随访管理。未来根据病情变化，部分患者可能有必要接受二次或后续治疗。

治疗时机的选择亦至关重要。若能在疾病相对早期，即患者仍保留一定数量的正常视网膜色素上皮细胞、视锥细胞及视杆细胞时，及时明确致病基因并实施干预，将有助于延长患者的获益时间，从而更有效地维持其视功能与生活质量。

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