国际眼科时讯

应对地图样萎缩，哪些新进展值得关注？

2024-01-27 12:24:00
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编者按:地图样萎缩（GA）是年龄相关性黄斑变性（AMD）的一种晚期形式，因光感受器、视网膜色素上皮 (RPE) 和下方脉络膜毛细血管丧失所致，可导致全球60岁及以上人群出现严重、不可逆的视力丧失。如何更有效地治疗GA是眼底病领域的热点话题之一，在第23届欧洲视网膜大会（Euretina2023）上，国际知名视网膜专家、德国波恩大学眼科医院的Frank G.Holz教授介绍了C3补体抑制剂Pegcetacoplan治疗GA的3期临床研究结果，并在会议期间接受《国际眼科时讯》的专访，就GA和湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的诊疗新进展分享了自己的看法。

Frank G.Holz教授专访：GA和nAMD诊疗领域的那些“新鲜事”

GA是AMD的一种晚期进行性病变，随着AMD的进展，黄斑视网膜细胞和下方血管的损失会导致视网膜组织明显变薄或萎缩，起初会出现中央视力丧失，而后逐渐恶化为完全失明。与nAMD不同，GA在很长一段时间内没有可用的治疗方法，现在通过玻璃体腔注射C3补体抑制剂治疗GA首次显示出治疗效果，该治疗效果可通过减缓GA病变面积增长的速度来衡量。

谈及GA治疗有效性和安全性的标准，Frank G.Holz教授认为几乎所有GA研究的主要终点都是解剖学终点，即通过眼底自发荧光测量病变大小。在疾病的自然进程中，病变总是随着萎缩进展而逐渐扩大，应用包括基于人工智能的算法在内的工具能够非常准确地测量病变面积的增长。

在GA治疗领域，除了玻璃体腔注射C3补体抑制剂以外，还有植入仿生视网膜芯片的方法、细胞疗法和基因疗法等，但这些治疗方法目前都处于相对早期的发展阶段。目前，在3期研究中唯一取得积极结果的疗法就是玻璃体腔注射C3和C5补体抑制剂，期待未来该领域有更多创新疗法出现。

在nAMD的治疗新进展方面，Frank G.Holz教授谈到Faricimab是有史以来首次用于玻璃体腔注射的双特异性抗体，可用于治疗眼部疾病。Faricimab的关键试验的数据显示其在形态反应方面有非常好的疗效，作用持续时间也更长，这在nAMD治疗领域尤为难得，因为nAMD患者必须经常回到诊所或医院进行复查，药物作用的持续时间长可使患者更少地错过就诊，意味着可能会获得更优的治疗效果。

从3期临床研究结果来看pegcetacoplan治疗GA的疗效和安全性

2023年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准pegcetacoplan注射剂用于治疗继发于AMD的GA。OAKS和DERBY是两项3期、多中心、随机、双盲、假注射对照研究，研究对象为继发于AMD的GA患者，通过比较pegcetacoplan与假注射的疗效和安全性，评估pegcetacoplan对GA患者的疗效。研究的评估方法是在12个月时使用眼底自发荧光测量GA病变总面积和基线的变化，并持续治疗及观察至24个月。研究结果显示，与假注射组相比，每月治疗组（PM）和每隔一个月治疗组（PEOM）均可见GA病变面积增长的减少具有统计学差异。

GALE是一项为期3年的开放标签扩展研究（图1），旨在评估pegcetacoplan治疗GA的长期疗效和安全性。研究结果显示，pegcetacoplan持续治疗30个月后，无论非中心凹下还是中心凹下的GA，病变面积的增长均减少（图2）。Frank G.Holz教授最后综合分析了三项研究，表示在参与OAKS或DERBY研究治疗24个月的患者中，83%的患者进入GALE研究。在第24~30个月，PM组和PEOM组显示出随着时间的推移而增加的效果，GA病变面积增长分别减少39%和32%，非中心凹下GA减少45%（PM组）和33%（PEOM组）。GALE研究中显示的安全性与OAKS和DERBY研究中观察到的结果相似（图3）。