编者按：2025年6月，备受瞩目的第二十六届眼底病论坛暨国际视网膜研讨会（Retina China 2025）在江南名城无锡如期召开，来自全球的眼底病专家齐聚一堂，共同探讨当下眼底病诊治领域的热点与难点。本次大会邀请了国际著名眼底病专家Usha Chakravarthy针对年龄相关性黄斑变性（AMD）患者病程中出现的视网膜纤维化问题进行了深入探讨，并着重分析了视网膜纤维化高危患者的临床特征。

视网膜纤维化，抗VEGF时代未被满足的需求

AMD是全球范围内主要致盲性眼病之一，严重影响中老年人的视力。在抗VEGF药物问世前，视网膜纤维化是较为普遍的疾病转归模式，并意味着严重的视力丧失。临床病理研究证实，胶原沉积是视网膜纤维化的微观表现（图1）。既往研究应用多光谱眼底照相观察到，抗VEGF治疗在一定程度上可以抑制纤维化瘢痕的形成。然而视网膜纤维化的驱动因素多样，单一阻断VEGF显然不够全面，无法彻底阻止纤维化的进展。

高危预警，哪些患者更易发生视网膜纤维化？

OCT的应用让我们能够了解视网膜各层次的更多细节。OCT横断面扫描中视网膜下高反射物质（HRM）与彩色眼底照相所显示的黄斑纤维化瘢痕存在强相关性，且对患者最佳矫正视力造成负面影响，因此可以将HRM作为评估视网膜纤维化的替代指标（图2）。既往对IVAN的7年长期随诊研究显示，持续存在HRM的患者相较无HRM的患者视功能预后更差（图3）。这进一步揭示了视网膜纤维化对视力损害的巨大威胁。

还有研究显示，CNV的形态、治疗的时机以及规律的随访是影响视网膜纤维化进展的重要因素。1型和3型CNV早期积极治疗可促进HRM的吸收，而在2型CNV和PCV中则常见HRM持续存在，并与纤维化的出现保持一致。（图4）

英国FASBAT研究表明，早期启动治疗、病灶面积较小、无黄斑区出血的患者，发展为纤维化的风险更低。也就是说，治疗不及时、病灶面积大、黄斑区出血的患者属于视网膜纤维化的高危患者，在治疗过程中需要高度警惕。

减少和预防视网膜纤维化的发生可有良策？

除了识别高危患者，给予及时、早期的治疗外，研究者们同时也在积极探索可以减少纤维化的药物靶点。总的来说，在该领域近年来还是展现出一定的突破。既往研究显示，TGF-β2是治疗湿性AMD纤维化的新靶点之一，TGF-β2通过上调VEGF的分泌，诱导RPE细胞向间充质细胞转变，从而诱导纤维化的发生。新型TGF-β2抑制剂在动物研究中证实可有效抑制纤维化的发生。期待着新型TGF-β2抑制剂在后续临床试验中的突出效果，并早日应用于临床、造福患者。除此之外，还有一些新的靶点，在减少视网膜纤维化中展现出潜力，相关药物尚在不同的研究探索阶段，令人充满期待。

总结

总之，纤维化是抗VEGF时代尚未被满足的需求，长期威胁患者的视力。持续的视网膜下高反射物质是视网膜纤维化的表现，治疗不及时、病灶面积大、黄斑区出血是视网膜纤维化的高危因素，识别此类患者并及时干预是降低纤维化风险的可行之策。另外，减少纤维化的药物靶点也在如火如荼探索中，期待不久的将来有更多成果展现。

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