编者按:原发性先天性青光眼(Primary congenital glaucoma,PCG)是一种影响儿童视力发育的致盲性眼病,占0~6岁低视力和盲人群的6.3%。临床症状主要表现为溢泪、畏光、眼睑痉挛、角膜和眼球扩大、视神经损伤,常在0~3岁期间发病。PCG常表现为常染色体隐性遗传,10~40%患者有家族史,具有遗传异质性,流行病学显示其发病率在不同地域和人群之间存在差异:在我国为0.002%~0.0038%,在欧洲国家为1:10000,而在游走民族地区如Slovakia Roms则高达1:1250。PCG作为一类难治性青光眼严重危害着患儿的视觉发育。儿童盲意味着终身盲,因此这类青光眼的防治意义重大。APAO 2024会议上,首都医科大学附属北京同仁医院石砚教授团队进行了题为“Genetics of Trabeculodysgenesis Under Ultrasound Biomicroscopy and Its Association With Surgical Outcome in Primary Congenital Glaucoma” 的精彩报告,分享了其在的PCG方面的最新研究成果。
PCG背后的基因与发病机制
迄今已有报道,与PCG密切相关的基因包括CYP1B1、CPAMD8、LTBP2、FOXC1、MYOC、ANGPT/TEK等,但已知的这些致病基因仅能解释31%的PCG,仍存在其他未知致病基因和因素。其中以CYP1B1基因为主要致病基因,超过85%的家族病例及25%的散发病例存在CYP1B1基因突变。
关于PCG发病机制,虽然目前人们普遍认为胚胎期发育异常、房角结构先天畸形,从而导致房水排出受阻,进而引起眼压升高,最终导致青光眼,但是由于对正常房角发育、分化、分裂、特化的精确过程还没有完全清楚,因此长期以来对确切的发病机制尚存在着各种不同的理论。1955年,Barkan率先利用房角镜进行观察,并提出PCG的发生是由于胚胎发育过程中在房角表面残留一层无渗透性的薄膜,这层薄膜阻碍了房水的外流,导致了眼压的升高,这也是房角切开术的理论基础。病理上,PCG的房角发育异常主要表现为Schlemm管和/或集液管未发育、巩膜突发育不良、睫状肌的异常前插、角巩膜小梁网或邻管组织存在致密的结缔组织带。临床上则发现,虹膜前插尤其是伴睫状体前插在PCG房角发育异常中最为常见,并推测是由于PCG患儿发育中较为致密的小梁网导致葡萄膜后移受抑制,影响房角后退、睫状体靠前、虹膜和小梁网重叠。
图1.发育中小梁网向前房暴露的过程。A:由于组织萎缩,葡萄膜的睫状肌延伸至虹膜且睫状突位于虹膜后方。B:在组织分生、萎缩过程中,葡萄膜和角巩膜生长速率不同,使得睫状肌和睫状突显著向后移位。(Anderson,D.R. Trans Am Ophthalmol Soc,1981)
研究揭示:PCG患儿虹膜睫状体前插与基因突变对手术预后的影响
石教授团队前期通过80MHz高频超声生物显微镜(high frequency ultrasonic biological microscope, hf-UBM)活体临床观察发现,50%PCG患儿表现出不同程度的虹膜睫状体前插,且PCG患儿虹膜睫状体前插程度越严重,表型越严重,微导管辅助小梁切开术(MAT)的手术预后更差。COX回归生存分析也证明了虹膜睫状体前插越严重及角膜越混浊,手术越容易失败。
图2.对49只PCG眼以MAT作为其第一次抗青光眼手术术式。小梁发育不良的类型(1型:2型:3型)为1:1:1.7。在多因素分析中,MAT手术时的年龄(P<0.001)和性别(P=0.002)与小梁发育不良类型相关。随访24个月,Ⅰ型的手术成功率为57.1%,Ⅱ型的手术成功率为70.5%,Ⅲ型的手术成功率为95.5%(P=0.022)。严重的小梁发育不全(P=0.014])和较差的角膜透明度(P=0.037)与较差的手术结果相关。
进而石教授团队前瞻性纳入2019年7月至2020年7月完成MAT的24个家系的27例PCG患儿的45只眼。研究发现,存在虹膜睫状体前插的16位患儿(25只眼)中12位患者携带CYP1B1基因致病突变(纯合或复合杂合突变),不存在虹膜睫状体前插的11位患者(20只眼)中仅1位患者携带杂合突变。携带CYP1B1基因致病突变的患者发病年龄较小,术中导管穿通Schlemm管范围较小,手术均失败,而在不携带基因突变的患儿术后24个月成功率高达85%。COX回归生存分析也证明了CYP1B1基因突变是手术成功的重要预测因素。
图3.Cox生存分析比较不同房角发育异常严重程度及携带不同CYP1B1基因致病突变状态的PCG患儿行微导管辅助小梁切开术(MAT)的手术成功率。
这些研究结果表明,CYP1B1基因的突变对于小梁网发育异常的严重程度具有决定性的影响,进而决定了患儿的表型特征和手术预后。因此,对于房角存在明显前插的患儿,进行基因筛查显得尤为重要。这种基因筛查不仅有助于预测患儿的预后情况,指导手术方式的选择;而且能够增加识别致病基因的机会。通过相应的遗传咨询和指导,可以更有效地降低预后不良的PCG患者的出生率,从而在根源上减少PCG导致的盲的发生率。
声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。
2 comments
条评论
Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.