编者按：在眼科医学的发展历程中，基因疗法的兴起为视网膜疾病的治疗带来了革命性的变革。在第128届美国眼科学会年会（AAO 2024）上，全球顶尖的眼科专家汇聚一堂，纷纷展示了他们在视网膜疾病基因治疗领域的最新科研成果与临床进展，不仅拓宽了治疗视野，更为患者提供了更加个性化、高效且充满潜力的治疗选择。

视网膜色素变性（RP）的光遗传疗法：MCO-010的疗效与安全性

RP是一种遗传性眼病，导致光感受器细胞逐渐退化，从而引起严重的视力丧失。目前，RP的治疗选择非常有限，而光遗传疗法作为一种新兴的治疗手段，为RP患者提供了新的希望。为评估MCO-010光遗传疗法在RP患者中的疗效和安全性，研究人员设计了一项2b/3期RESTORE临床试验，该试验聚焦于严重视力受损的RP患者群体。试验中，患者被随机分为高剂量MCO-010组（单次玻璃体内注射1.2E11 gc/眼，n=9）、低剂量MCO-010组（单次玻璃体内注射0.9E11 gc/眼，n=9）及安慰剂对照组（n=9）。主要和关键次要终点分别是在第52周和第76周通过Freiburg视力测试测量的平均最佳矫正视力（BCVA）相较于基线水平的变化情况。

研究结果：MCO-010疗法展现出优异的耐受性，在整个治疗期间，MCO-010治疗组中未观察到任何严重不良事件的报告。进一步分析显示，在治疗的第52周和第76周这两个关键时间点上，高剂量组患者的BCVA平均改善分别达到0.337±0.0829 logMAR（第52周）和0.539±0.1032 logMAR（第76周），这一改善具有统计学意义（P=0.0209和0.0014，相较于安慰剂组）。而低剂量组同样显示出治疗效益，其BCVA平均改善分别为0.382±0.1244 logMAR（第52周）和0.374±0.1332 logMAR（第76周）（P=0.0290和0.0652，相较于安慰剂组）。

研究结论：综上所述，MCO-010光遗传疗法在RP患者的治疗中，不仅展现出了良好的安全性，而且成功达到了预设的主要及关键次要改善终点。尤为重要的是，在为期两年的观察期内，患者群体普遍经历了有意义的BCVA提升，这为RP的治疗提供了新的策略。

讲题：Efficacy and Safety of MCO-010 Optogenetic Therapy for Vision Restoration in Patients With Severe Vision Loss Due to RP: Two-Year TOPLINE Results From a Phase 2b/3 Randomized, Sham-Controlled Clinical Trial (RESTORE)

作者：Allen C Ho

糖尿病性视网膜病变（DR）的基因疗法：ABVV-RGX-314的临床研究

DR是糖尿病患者的一种常见并发症，可导致严重的视力损害。目前，DR的治疗主要包括激光光凝、抗VEGF药物和糖皮质激素，但这些治疗方法往往只能控制病情，而不能逆转视力丧失。为了深入探索ABVV-RGX-314基因疗法在治疗中度至重度非增殖性DR（NPDR）及轻度增殖性DR（PDR）患者中的潜在价值，包括其疗效、安全性及患者耐受性，研究人员招募了以下研究队列：

队列C1：采用剂量水平（DL）1，即每眼注射2.5×1011个基因拷贝（GC）。

队列C2-3：提升剂量至DL2，即每眼注射5×1011 GC。

队列C4-5：进一步增加至DL3，即每眼注射1×1012 GC，并辅以ABBV-RGX-314注射后的短期眼部糖皮质激素治疗，以优化治疗效果。

本研究的主要观察终点设定为治疗48周后，达到DR严重程度评分（DRSS）改善两个等级及以上的眼所占的比例。

研究结果：截至2023年9月25日，针对C1至C3队列共计50名接受ABBV-RGX-314基因疗法的患者进行的评估显示，该疗法展现出了良好的耐受性。在为期一年的观察期内，33.3%的NPDR患者实现了DRSS至少两个等级的积极改善，相较于对照组的12.5%，显示出明显的疗效优势；在DL2剂量组，这一比例达到20.8%，同样高于对照组。且超过一半（66.7%和70.8%）的患者在各自剂量组中均实现了不同程度的DRSS改善，远超对照组的25.0%。另外，DL1剂量组中仅有16.7%的患者病情恶化至少两个等级；DL2剂量组中，无一例患者病情出现此等程度的恶化；远低于对照组的37.5%。

研究结论：本研究证实，在一年内，通过单次在诊所进行的脉络膜上腔注射研究性基因疗法ABBV-RGX-314，在DL1和DL2剂量组的NPDR患者中表现出良好的耐受性，并显示出疾病严重程度在临床上具有意义的改善。

讲题：ALTITUDE: A Phase 2 Dose-Escalation Study Evaluating Suprachoroidal Delivery of Investigational ABBV-RGX-314 Gene Therapy for DR

讲者：Arshad M Khanani

Leber遗传性视神经病变（LHON）的基因疗法：Lenadogene Nolparvovec的四年研究结果

LHON是一种罕见的遗传性疾病，导致视神经细胞退化，从而引起严重的视力丧失。目前，LHON的治疗选择非常有限，而基因疗法为LHON患者提供了新的希望。为评估双侧注射Lenadogene Nolparvovec基因疗法治疗LHON患者的疗效和安全性，研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，评估了Lenadogene Nolparvovec基因疗法在LHON患者中的疗效。首患眼接受基因疗法；另一眼随机注射基因疗法或安慰剂。

研究结果：在本研究中，共计48名受试者接受了双侧治疗，另有50名受试者则接受了单侧治疗。从研究基线至最长随访期四年间，对于双侧治疗组的患者而言，首患眼与另一眼在BCVA方面均展现出显著的平均改善，具体数值分别为-0.40logMAR（相当于ETDRS视力表提升了20个字母）与-0.34logMAR（相当于ETDRS视力表提升17个字母）。相应地，在单侧治疗组的患者中，首患眼与另一眼的BCVA平均改善分别为-0.38logMAR（相当于ETDRS视力表提升19个字母）与-0.27logMAR（相当于ETDRS视力表提升14个字母）。值得注意的是，双侧治疗组患者不仅在BCVA改善程度上表现更优，且展现出更高的治疗响应率。整体而言，两种治疗方案均表现出良好的安全性。

研究结论：研究充分证实了Lenadogene Nolparvovec基因疗法为LHON患者提供了一种高效且前景广阔的治疗手段。在长达四年的随访期内，该疗法不仅展现了其对患者视功能的显著改善作用，还证明了其效果的持久性与卓越的安全性。

讲题：Four-Year Results of Bilateral Injection of Lenadogene Nolparvovec Gene Therapy for LHON

讲者：Patrick Yu-Wai-Man

共同作者：Nancy J Newman、Prem S Subramanian、Mark L Moster、An-Guor Wang、Sean P Donahue、Bart P Leroy、Valerie Biousse、Catherine Vignal、Alfredo A Sadun、Robert C Sergott、Gema Rebolleda、Bart K Chwalisz、Rudrani Banik、Magali TAIEL、Jose A Sahel

小结

基因疗法的兴起，标志着眼科医学进入了一个全新的时代。随着技术的不断成熟和应用的不断拓展，我们相信，在不久的将来，更多视网膜疾病患者将能够受益于这一革命性的治疗手段，重获光明与希望。

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