编者按：全身性应用药物可通过各种机制导致视网膜损伤，尤其是在长期大量用药的情况下，视网膜更易受到损害。在第二十六届眼底病学术交流会议暨国际视网膜研讨会（Retina China 2025）上，西安交通大学第一附属医院雷剑琴教授分享了一位RET抑制剂相关黄斑病变（RETAM，RET inhibitor associated maculopathy）患者的诊疗经过，在为临床医师提供参考的同时，也敲响了眼部安全警钟。

专家简介

雷剑琴

医学博士，主任医师，博士生导师。

美国眼科学会会员，陕西省眼科学会青委会副主任委员。

主要专业方向：玻璃体视网膜疾病、葡萄膜炎。

曾赴美国Doheny眼科中心做访问学者。

共发表SCI论文40余篇，以第一或通讯作者在IEEE TMI、JAMA Ophthalmology、IOVS、Retina等国际著名刊物上发表论文。

主持国家自然科学基金面上项目1项。

该女性患者52岁，按照临床试验要求进行例行眼科检查。患者确诊右肺腺癌（T3N2M0IIIA）伴颈部淋巴结及肺门淋巴结转移。基因检测显示RET基因融合，患者参加了新型酪氨酸激酶抑制剂（KL590586）1/2期临床实验，以抑制含有RET基因突变的肿瘤生长。

患者服药前首次就诊（2024年3月8日）时，双眼视力1.0，扫描激光检眼镜（SLO）、相干光断层扫描（OCT）均未见异常（图1）。

服药后3个月（2024年6月17日），患者未诉眼部不适，原发病控制良好。双眼最佳矫正视力（BCVA）为1.0，眼底大致正常，自发荧光未见明显改变，OCT可见交错区（IZ）增厚或视网膜下疑似卵黄样物质（图2）。患者未进行治疗，继续观察。

服药后近4个月（2024年7月12日），患者诉视野中央可见黄白色暗点，双眼BCVA为1.0。眼底检查同前，自发荧光未见明显改变，OCT显示IZ进一步增厚，并伴有双眼黄斑中心凹局灶性神经视网膜脱离（图3）。

该患者诊断为药物导致的视网膜毒性损害、中心性浆液性脉络膜视网膜病变、癌症相关视网膜病变（CARS）、成人卵黄样黄斑变性。与患者主管肿瘤科医生沟通后，建议患者暂停RET抑制剂2周。

停用RET抑制剂后12天（2024年7月24日），患者诉视野中央可见黄白色暗点消失，双眼BCVA为1.0。眼底同前，自发荧光未见明显改变，OCT可见局部IZ轻度增厚（图4）。医生嘱患者继续服药，定期复诊。近3个月后，患者诊断为肿瘤耐药（图5）。

雷剑琴教授总结道，该病例为首例由我国原研药RET抑制剂导致的黄斑病变，病变与MEK抑制剂相关视网膜病变（MEKAR，表现为可逆的多灶性神经视网膜浅脱离，FA无荧光渗漏）有共同点。患者虽有黄斑病变但无明显功能障碍，且可逆视力预后良好，这提示RET抑制剂可能导致感光细胞与RPE之间的连接异常，但无光感受器细胞的器质性损害。RETAM的变化可否作为评价耐药的指标之一尚不能确定，未来需要更多的病例进行总结。

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