编者按：糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）作为糖尿病常见且严重的微血管并发症，时刻威胁着患者的视力健康。其特征性病理改变涵盖视网膜毛细血管闭塞、无灌注区（NP）形成以及新生血管生成。传统DR分级系统主要依赖眼底彩色照相，然而超广角荧光素血管造影（UWF-FA）揭示，约50%的糖尿病患者存在周边部病变（PPL），且这些病变与疾病进展风险紧密相连。但UWF-FA的侵入性限制了其在临床监测中的广泛应用。在此形势下，视网膜氧饱和度测定作为一种非侵入性技术应运而生，它通过量化视网膜血管内氧合血红蛋白与脱氧血红蛋白的比例，为评估视网膜缺血状态提供了全新维度。近期，Konstantina Sampani等人系统探讨了视网膜氧饱和度指标与UWF-FA显示的视网膜非灌注特征之间的关联性。

解锁糖尿病视网膜病变量化与氧代谢之间的关联

研究纳入21例糖尿病患者的42只眼，运用UWF-FA对无灌注面积（NPA）、无灌注指数（NPI）以及FA PPL的存在进行量化分析。参与者平均年龄40.7±10.4岁，糖尿病病程21.4±10.0年，糖化血红蛋白（HbA1c）7.7±1.0%，女性占33.3%（14只眼），76.2%（32只眼）为1型糖尿病。

基于UWF彩色成像的DR严重程度分布显示，无视网膜病变（no-DR）占9.5%（4只眼）；轻度非增殖性DR（NPDR）占45.2%（19只眼），中度非增殖性DR占21.4%（9只眼），重度非增殖性DR占9.5%（4只眼）；增殖性DR（PDR）占14.3%（6只眼）；FA PPL存在于25只眼（59.5%）。平均NPA/NPI与DR严重程度升高相关（P=0.0014/0.0018），即使调整糖尿病病程和HbA1c后，这种关联依然显著（P=0.0029/0.0025）。

视网膜氧饱和度测定采用双波长（570nm和600nm）反射光谱分析技术，通过量化动脉-静脉氧饱和度差（A-VO2）和静脉氧饱和度（VO2），间接反映视网膜组织的氧代谢状态。多变量分析（校正糖尿病病程、HbA1c及DR严重程度）表明，FA PPL的存在与VO2升高及A-VO2降低相关（VO2：P=0.03；A-VO2：P=0.009）。

该研究结果与更大规模的前瞻性队列研究一致，凸显了UWF视网膜成像在DR疾病严重程度分层中的重要性。此前研究以及全国多中心DRCR视网膜网络协议AA的研究结果证实，基线时高NPI和FA PPL的存在与4年随访期内DR恶化的风险增加相关。此外，扫频源光相干断层扫描血管成像（SS-OCTA）研究显示，在DR眼中，较低的血管密度和增加的NPA与DR严重程度增加相关，毛细血管丢失、外周血管狭窄和更大的NPA也与PPL和DR严重程度恶化有关。

视网膜氧测定与DR进展的深度关联

视网膜毛细血管网络具有独特的自动调节和对不同代谢需求的反应能力，与其他血管网络有所不同。视网膜氧测定利用蓝光波长，通过计算基于不同光吸收的相对血红蛋白氧饱和度来量化视网膜代谢活动。在本研究中，视网膜NP或NPI与视网膜氧测定指标之间无显著关联，这可能是由于每个严重程度级别内样本量有限，以及相同DR严重程度级别内眼睛之间NP的异质性分布所致。然而，研究人员证实FA PPL的存在与视网膜缺血的视网膜氧测定指标之间存在显著关联。视网膜中FA PPL的存在与VO2增加和A-VO2降低显著相关，且独立于DR严重程度、年龄、糖尿病类型和病程以及HbA1c。

以往对威胁视力的DR眼的视网膜氧测定结果显示，大血管中视网膜区域氧饱和度存在差异，VO2较高，黄斑排水静脉中的A-VO2值较低。在无临床明显DR的2型糖尿病患者中，视网膜氧测定测量检测到视盘周围区域内的区域差异，而微血管血流动力学无明显变化，这表明视网膜代谢活动的可检测区域变化可能与疾病异质性和恶化风险相关。在NPDR和1型糖尿病眼中，年龄和较低的A-VO2与DR的存在独立相关，不受其他已知DR发展因素的影响。对3年随访期内重复氧测定结果的纵向数据显示，DR眼的VO2随时间增加，A-VO2随时间降低，甚至在出现任何临床可观察到的变化之前。这些发现表明，大血管的氧饱和度可能是检测疾病恶化的敏感标志物。在本研究队列中，FA PPL的存在及其与VO2和A-VO2这些潜在缺氧标志物的关联，独立于DR严重程度级别和糖尿病状态，表明外周视网膜的代谢变化可能早于黄斑改变，并可能预示着更高的长期疾病进展风险。

与先前报道相反，本研究未发现DR严重程度增加与VO2增加之间的显著关联。先前研究表明，视网膜小动脉和小静脉中的血红蛋白氧饱和度随DR严重程度恶化而增加。但在本研究队列中，尽管与UWF-FA上已确立的DR进展标志物存在显著关联，却未观察到视网膜氧测定指标与DR严重程度之间的直接关联。这些发现表明，视网膜氧测定标志物可以反映与DR进展特别相关的视网膜氧合变化，而这些变化可能无法通过传统的DR严重程度量表捕捉到，从而凸显了视网膜氧测定作为独立于DR严重程度的恶化风险潜在非侵入性标志物的价值。

小结：该研究证实，视网膜氧饱和度异常与UWF-FA显示的PPL及视网膜无灌注特征密切相关，提示其作为DR进展生物标志物的潜力。这些发现不仅深化了人们对DR病理生理学的理解，也为开发更精准的风险评估工具和个性化治疗方案奠定了基础。随着影像技术的不断进步，视网膜氧饱和度测定有望成为DR管理中的重要组成部分，助力临床医生更早识别高风险患者并实施干预，最终改善患者预后。

参考文献：Sampani K, Ashraf M, Pitoc CM, Rhee J, Tolson AM, Cavallerano JD, Sun JK, Aiello LP, Silva PS. Association of Retinal Oximetry with Peripheral Diabetic Retinopathy Lesions and Nonperfusion on Ultra-widefield Angiography. Ophthalmol Sci. 2024 Dec 24;5(3):100686. doi: 10.1016/j.xops.2024.100686. PMID: 40144462; PMCID: PMC11937658.

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