编者按：随着分子生物学技术的突破与人工智能技术的深度渗透，传统治疗视网膜疾病的范式正经历颠覆性重构。第43届美国视网膜专家学会（ASRS 2025）于2025年7月30日在美国洛杉矶拉开帷幕，这场汇聚全球视网膜领域顶尖专家的学术盛会，不仅展示了基因编辑、干细胞疗法等前沿技术的临床转化成果，更通过多学科交叉碰撞，为糖尿病视网膜病变（DR）、年龄相关性黄斑变性（AMD）等致盲性疾病的精准治疗开辟了新路径。会议上，Justis Ehlers报告了一项2a期临床试验，评估了单次玻璃体内注射PER-001与安慰剂，在DR患者中的安全性与探索性疗效。

PER-001：DR治疗新希望

虽然基因编辑技术为视网膜疾病治疗带来新希望，但目前DR作为导致失明的主要原因之一，尚无针对视网膜缺血的获批疗法。在此背景下，PER-001作为一种新的治疗选择受到关注。内皮素-1（ET-1）作为强效的内源性血管收缩因子，在DR中表达上调，并通过缺血、渗漏、新生血管形成、纤维化、炎症和细胞凋亡等机制引发神经血管病变。PER-001是一款突破性缓释玻璃体内植入物，可释放内皮素A受体拮抗剂，植入一次后可在眼内持续作用6个月。通过阻断ET-1信号传导，PER-001有望恢复视网膜血流、减少黄斑缺血、改善周细胞健康状况并提供神经保护作用。

Justis Ehlers进行了一项多中心、随机、安慰剂对照、患者与读片中心双盲的2a期临床试验，招募对象为不伴累及黄斑区糖尿病性黄斑水肿的非增殖期DR（NPDR）患者，随机分配至低剂量组、高剂量组或安慰剂对照组（每组约8例），各组均于第1日接受单次玻璃体内注射PER-001或安慰剂，随后进行为期6个月的每月随访，每月评估一次。安全性评估指标包括最佳矫正视力（BCVA）、眼压、裂隙灯生物显微镜检查以及眼部与全身不良事件。探索性结构成像评估包含超广角眼底彩色照相（UWCFP）、超广角荧光素血管造影（UWFA）、光学相干断层扫描（OCT）及OCT血管成像（OCT-A）。UWFA用于分析血管病变，包括对黄斑缺血（MI）、血管渗漏（VL）和微动脉瘤（MA）计数进行量化评估。探索性功能评估包括使用AST Manifold设备进行对比敏感度检测和使用Humphrey Matrix视野计进行周边视野检测。关键对比敏感度终点包括低照度敏感度（LLCS）和低照度低对比度视力（LLLC-VA），旨在捕捉DR患者报告的实际视觉损害。

PER-001临床试验：探索性成果速递

安全性方面

PER-001表现出良好的耐受性，未出现与药物相关的严重不良事件。仅报告两例与药物相关的轻度、间歇性玻璃体混浊，未发现视网膜血管炎、眼内炎症或眼内炎等不良事件。此外，BCVA和眼压在6个月内保持稳定。

结构学评估

与对照组相比，PER-001治疗在第3个月和第6个月时显著改善了UWFA评估的MI、VL和MA计数。

• 高剂量组和低剂量组在第3个月的MI指数较基线分别降低-0.51%和-0.11%，第6个月分别降低-0.22%和-0.10%，而对照组则分别增加+0.60%和+0.92%。

• 高剂量组在第3个月和第6个月的VL指数分别降低–5.44%和–2.35%，低剂量组在第3个月降低–1.28%，但第6个月增加+0.82%，对照组在两个时间点均显著恶化，分别为+2.55%和+4.29%。

• 高剂量组和低剂量组的MA计数在第3个月分别减少-6.63和-3.57，第6个月分别减少-7.50和-7.86，而对照组在第3个月和第6个月分别增加+12.86和+5.60。糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）评分总体稳定，仅有个别受试者在对照组和高剂量组中出现恶化或改善。

功能学评估

在第5个月时，高剂量组和低剂量组的LLCS（以空间频率1.25、2.5和5周/度下的曲线下面积评估）分别提高+0.89dB和+0.65dB，而对照组下降–2.10dB，高剂量组和低剂量组与对照组的差异分别为+2.99dB和+2.75dB。在第20周时，低剂量组和高剂量组的LLLC-VA较基线平均分别提高5.5和5.1个字母。此外，基线时周边视野受损的受试者在PER-001治疗组中表现出每年+1.80dB的改善，而对照组仅为+0.01dB/年。

小结

该2a期研究表明，单次玻璃体内注射PER-001是安全的，耐受性良好，并可持续改善DR患者的眼部结构与视觉功能。UWFA评估显示MI、VL和MA减少。这些结构学改善伴随着低照度条件下视觉功能的可测量改善以及周边视野改善。这些发现支持PER-001作为一种针对潜在神经血管病变的疾病修饰疗法，为DR患者带来视力获益。PER-001为DR及其他缺血性视网膜疾病提供了一种有前景的治疗方法。

讲题：PER-001, a Long-acting Endothelin Antagonist Intravitreal Implant, Improved Structure and Visual Function in Patients With Diabetic Retinopathy

报告者：Justis Ehlers

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