编者按：视网膜色素变性（RP）作为一种常见的遗传性视网膜疾病，在全球范围内，约每4000人中就有1人受其影响。RP的典型眼底表现涵盖骨针样色素沉着、视网膜血管变细以及视盘蜡样苍白。目前大多数形式的RP尚无治愈之法，其治疗重点聚焦于视觉康复、监测可治疗的并发症以及改善患者生活质量。近年来，RP的治疗前景正发生着迅速变化，多项临床试验已呈现出令人鼓舞的结果。近期，Aidan Lee及Hossein Ameri对RP的临床特征、诊断、咨询以及随访跟踪所需内容进行了综述。

深度剖析：RP的临床特征与遗传模式特征

RP通常于青少年或成年早期发病，具有常染色体显性、常染色体隐性或X连锁遗传模式。其早期症状表现为夜盲症，随后视野逐渐狭窄，严重时可致完全失明。典型眼底表现包括骨针样色素沉着、视网膜血管变细和视盘蜡样苍白（图1）。随着病情进展，患者可能并发后囊下白内障、黄斑囊样水肿（CME）和视网膜前膜（ERM），进而导致视力进一步下降。

系统梳理：RP诊断要点中的影像学评估与基因检测

RP的诊断包括病史采集、眼底检查、影像学评估、功能测试和分子遗传学检测。

影像学评估

• 频域光学相干断层扫描（OCT）：用于评估椭圆体带（EZ）的完整性，并检测CME和ERM等并发症。全视野视网膜电图目前仍是进行功能测试的标准方法，该检测通常显示视杆细胞和视锥细胞的反应严重减弱甚至消失。

• 眼底自发荧光（FAF）：一种重要的非侵入性工具，常显示黄斑区高自发荧光环，此环代表健康与退化视网膜的过渡区。在分析了11种RP基因型的FAF图像后，研究人员确定了8种不同的自体荧光模式，其中4种位于黄斑区，4种位于黄斑外视网膜。尽管诸如双同心高自发荧光环等某些特征曾被视为某些特定基因型（如NR2E3基因型）的典型特征（具有病理诊断特异性），但该研究发现其他基因型的RP患者也存在这些特征，包括与RHO、RPGR和USH2A基因相关的RP患者。这些研究结果表明，FAF对于记录疾病严重程度和进展情况具有重要价值，但在区分特定基因型方面并不可靠。

• 超广域眼底成像（UWF）：在RP的诊断和随访中变得越来越重要。一项使用UWF技术开展的研究发现，与对照组相比，RP患者的周边视网膜血管数量显著减少，且有22%的眼睛远周边部完全无血管。这些研究结果凸显，对称性周边血管消失是RP相对恒定的一个特征，在UWF中，该特征或许仅次于视网膜骨细胞样色素沉着，是可识别的显著特征，其重要性超过了血管变细和视盘蜡样苍白等更具主观性的体征。

基因检测

RP与100多个基因的突变有关。确定致病突变可提供有价值的预后信息，明确遗传模式，并越来越多地用于临床试验资格筛选和基因治疗候选者筛选。然而，不同实验室所采用的基因检测组合存在差异。近期开展的一项研究对比了Invitae公司和Blueprint Genetics公司在216例遗传性视网膜疾病（包含RP）患者的基因检测报告，发现这两家实验室的检测结果存在重大差异。有趣的是，在两家实验室均接受检测的7例患者中，即便两家检测组合中都包含相关基因，也没有发现完全相同的基因变异报告。这些研究结果提示人们，仔细解读基因检测结果以及考虑不同检测平台之间变异性的重要性。

全面聚焦：RP的长期管理与并发症监测

RB患者的长期管理重点在于视觉康复、监测可治疗的并发症和改善生活质量。CME在18%至50%的RP患者中发生，通常可用局部和/或全身碳酸酐酶抑制剂治疗。其他治疗方法包括局部非甾体抗炎药（NSAIDs）或局部、眼周、玻璃体内注射糖皮质激素。白内障，尤其是后囊下混浊，常见且在视力显著受影响时可能需要手术干预。

目前尚无明确证据表明维生素或补充剂对RP患者有益。高剂量维生素A补充剂曾被认为可减缓疾病进展，但近期对同一试验的重新分析显示，维生素A补充不会减缓RP的进展，且可能对患有肝病、肾移植史或骨质疏松症的患者带来危害。一项1期研究显示，口服N-乙酰半胱氨酸（NAC）经过6个月的治疗耐受性良好，并且在视力和光敏感度方面带来了小但统计上显著的改善。目前正在进行III期临床试验评估其疗效和安全性。如果成功，NAC可能成为RP患者的一种可行的治疗选择。

低视力服务、定向和移动训练以及心理社会支持对视力丧失患者至关重要。

精准解析：RP监测进展与治疗反应的多维度评估方法

监测RP需结合功能性和结构性评估。虽然视野测试，特别是运动视野测试，一直是评估周边视野丧失和疾病进展的重要工具，但它容易受到操作员的影响，并且难以比较。微视野检查可精确绘制视网膜敏感度图，检测进展。OCT上的EZ长度反映光感受器完整性，是疾病进展的有用生物标志物。全视野刺激阈值测试提供全局敏感度测量，适用于晚期疾病的治疗反应评估。多亮度移动测试评估不同光照条件下的导航能力，作为基因治疗试验的有意义终点。低亮度视力测试检测标准视力测试未捕捉到的中央视力缺陷，被认为是早期疾病阶段的敏感终点。

前沿洞察：RP临床研究进展的探索方向与突破成果

RP的治疗前景正在迅速变化：

• Voretigene neparvovec-ryzl（Luxturna，Spark Therapeutics）是首个FDA批准的基因疗法，用于治疗RPE65相关视网膜营养不良。

• 2022年对101项针对IRD的基因疗法临床试验的分析显示，RP是基因治疗临床试验中最常研究的疾病，常见靶点包括RPE65、ND4和REP1，77项试验中有90%的病例使用了基因增强策略和腺相关病毒载体。

• 目前，两项有望取得突破的3期临床试验正在推进中：一项是针对RPGR基因的、由Janssen公司开展的AAV5-hRKp.RPGR疗法LUMEOS试验；另一项是针对NR2E3基因的、由Ocugen公司开展的通用型（不区分特定基因突变）OCU400-301疗法liMeliGhT试验。若试验成功，这些疗法有望在不久的将来为市场带来可行的治疗方案，成为新一代针对特定基因突变和通用型基因疗法。

总结：RP依旧是引发遗传性失明的主要“元凶”，严重干扰着患者的日常生活。近年来，诊断技术的持续精进、新疗法的不断问世，为改善患者预后点亮希望之灯，让未来前景可期。

参考资料：

https://retinatoday.com/articles/2025-july-aug/top-irds-to-watch-retinitis-pigmentosa?c4src=home:feed

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