编者按：遗传性眼病始终是令患者与临床医生倍感棘手的难题，传统治疗手段在应对此类疾病时，往往难以收获理想疗效。随着对疾病发病机制研究的持续深入，以及基因编辑技术、病毒载体技术等前沿领域的不断发展，基因治疗为遗传性视网膜疾病患者点亮了新的希望之光。近年来，多种基因治疗策略如雨后春笋般不断涌现，并在临床试验中彰显出巨大的应用潜力。在第129届美国眼科学会年会（AAO 2025）上，众多研究聚焦于此，精彩纷呈。本文撷取其中两项代表性的研究，与各位临床同仁共同分享。

研究一：随机对照开放标签3期试验的初步结果——双等位基因RPE65突变相关IRD的LX101玻璃体下基因治疗

遗传性视网膜疾病（Inherited Retinal Diseases,IRD）是一组由基因突变引发的、具有高度遗传异质性的眼科疾病，严重影响患者的视觉功能和生活质量。其中，双等位基因RPE65突变所导致的IRD是较为常见且严重的一种类型，患者往往在幼年时期就出现视力下降，随着病情进展，最终可能导致失明，目前临床上尚缺乏有效的根治手段。基因治疗作为一种新兴的治疗策略，为这类疾病的治疗带来了新的希望。LX101基因治疗在前期研究中已展现出对双等位基因RPE65突变相关IRD的潜在治疗价值，本研究旨在进一步评估其有效性和安全性。

在这项3期、多中心、开放标签、随机、空白对照试验中，将年龄≥6岁、基因确诊为RPE65-IRD且最佳矫正视力（BCVA）为手动视力（CF）至20/60的受试者，按1:1的比例随机分配至LX101组（每眼1.5×1011病毒颗粒，玻璃体下注射）或对照组。主要终点设定为1年时多亮度移动性测试评分的变化，次要终点包括全视野刺激阈值（FST）、BCVA以及安全性。

研究共纳入30名受试者，其中LX101组有14名，对照组有16名。截至2025年3月，所有受试者均完成了6个月的随访。在6个月时，LX101组的平均多亮度移动性测试评分变化为2.7，而对照组仅为0.3；FST方面，LX101组提高了2.28log10（坎德拉·秒/平方米），对照组仅提高了0.03log10（坎德拉·秒/平方米）；BCVA方面，LX101组提高了0.16logMAR，对照组提高了0.08logMAR。此外，未报告与LX101相关的严重不良事件，眼部不良事件大多为轻度。

结论：LX101显著改善了RPE65-IRD患者的功能性视力，为该类疾病的治疗提供了新的有效选择。

标题：Subretinal LX101 Gene Therapy for Biallelic RPE65 Mutation-Associated IRD: Preliminary Results of a Randomized Controlled Open-Label Phase 3 Trial

作者：Tong Li，Jieqiong Chen，Fenghua Wang，Xiaodong Sun，Xun Xu

研究二：临床研究——ZM-02光遗传学基因治疗晚期RP的安全性和有效性

视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa,RP）是一组以进行性视网膜光感受器细胞及色素上皮细胞功能丧失为特征的遗传性眼病，其发病机制复杂，遗传方式多样，患者常表现为夜盲、视野逐渐缩小，最终可能导致失明，严重影响生活质量。目前，临床上针对晚期RP尚缺乏有效的治疗手段，患者视力预后极差，因此探索新的治疗方法迫在眉睫。光遗传学基因治疗作为一种新兴的治疗策略，为晚期RP患者带来了新的希望。ZM-02是一种光遗传学基因治疗药物，它使用腺相关病毒通过玻璃体内注射递送一种新型光敏蛋白基因PsCatCh2.0。研究人员开展了MOON试验（NCT06292650）以评估ZM-02在晚期RP患者中的疗效。

在指定的1年随访时间点，对受试者治疗前后的状况进行全面评估。主要终点设定为不良事件、严重不良事件和剂量限制性毒性的发生率，以全面评估ZM-02的安全性。次要终点包括BCVA和多亮度移动性测试，用于评估其有效性。

研究共纳入8名RP受试者，将其分为两组，其中干预组有6名受试者，对照组有2名受试者。在安全性方面，大多数不良事件为轻度（≤美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准2级），且经局部治疗后均得到缓解。研究过程中未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。在有效性方面，干预组表现出显著的治疗效果。66.7%的受试者BCVA有临床显著改善，改善幅度为0.42±0.28logMAR；88.3%的受试者在三项多亮度测试中至少有两项有所改善。而对照组未观察到BCVA的变化。此外，干预组的色觉呈进行性改善。

结论：ZM-02具有良好的安全性和耐受性，在整个研究过程中未出现药物相关不良事件，且在视力恢复方面展现出前所未有的疗效，为晚期视网膜色素变性患者提供了一种有潜力的治疗选择。

标题：Safety and Efficacy of ZM-02 Optogenetic Gene Therapy Clinical Study for Advanced RP

作者：Yin Shen，Wenhui Zhou，Wenbin Wei，Shiyi Yin，Jingyun Liu，Mojtaba Shirinzadeh

小结

于当下医学研究纵深发展之境，遗传性视网膜疾病因复杂难治，成为眼科科研攻坚之要冲。基因治疗作为新兴疗法，如破晓之光，深入探究其对遗传性视网膜疾病的有效性与安全性，已成为关键科研使命与核心方向。AAO 2025会议上，关于基因治疗的相关研究，如强劲引擎，将推动基因治疗技术在遗传性眼病临床应用中加速发展、优化升级，为患者驱散病痛阴霾，带来康复希望。

参考来源：AAO官网