编者按：ARVO 2026会议上，创新性抗感染疗法成为角膜与眼表疾病领域的热点方向。在角膜感染领域，存在耐药菌株不断出现、现有药物角膜穿透性差、炎症后瘢痕与新生血管并发症处理困难等多重挑战，会议上展示了众多突破性成果，为攻克难治性角膜感染等疾病带来了全新思路。

O.GPT：一种眼科通用治疗制剂，用于提高依从性并减轻患者用药负担

该研究旨在开发一种透明、可溶解的微针角膜贴膜，能够直接将治疗药物递送至基质深层，从而治疗传统局部制剂难以渗透的眼部病变。微针贴膜采用FDA批准的生物可降解聚合物（包括PLGA、PVA、PVP和透明质酸）制备。贴膜几何结构（深度300-500 μm，间距500 μm）经过优化，以确保基质内递送，同时在角膜应用时保持舒适度。将多种治疗药物（包括用于抗寄生虫治疗的米替福新（游离或胶束形式）、用于光动力疗法的孟加拉玫瑰红、神经生长因子以及用于伤口愈合的骨髓源性细胞外囊泡）掺入贴膜中，这些贴膜被设计用于快速溶解（≤5分钟）或持续释放（3-5天或25-30天）。在PBS和人血清中评估了释放动力学、降解行为和贴膜透明度。通过夹层制备策略评估了贴膜与亲水性和疏水性药物的相容性。

结果

微针贴膜保持了光学透明度并表现出均匀降解。低比例PLGA配方（50:50，10-15 kDa）与高比例透明质酸混合可实现快速（5分钟至1小时）释放，而高比例PLGA配方支持可预测的3-5天释放。PLGA 75:25、高分子量（higher-MW）变体可将降解时间延长至20天以上。对不同分子类别的药物，包括胶束化米替福新和采用PVA包封的亲水性药物，其负载效率均较高。初步离体测试显示，与无贴膜对照相比，药物在基质层的沉积增强。微针插入无痛，并避免了结膜下注射的并发症。原型贴膜实现了稳定一致的基质内递送，且对内皮细胞无毒性。

结论

oGPT微针贴膜代表了角膜药物递送的一个新平台，能够安全、无痛、靶向地将原本渗透受限的治疗药物递送至基质内。这一多功能系统可调节用于快速、中等或长期释放，在治疗感染性、炎症性、神经营养性和退行性角膜疾病方面具有广泛潜力。进一步的体内验证正在进行中。

作者：Tejabhiram Yadavalli*, Sana Khosravi1, Ankita Sarkar

双重覆盖：头孢地尔与多粘菌素B联合疗法在治疗广泛耐药假单胞菌角膜炎中优于单一疗法

2023年由广泛耐药（XDR）铜绿假单胞菌菌株引起的人工泪液相关感染爆发，真实地证明了对铜绿假单胞菌角膜炎新疗法的需求。先前的研究表明，局部使用头孢地尔（FDC）能在兔模型中有效减少角膜XDR铜绿假单胞菌载量。最近一项体外研究表明，FDC与多粘菌素B（PB）联用对包括XDR铜绿假单胞菌分离株（CDC1270）在内的角膜炎分离株具有增强效果。本研究旨在兔模型中评估FDC联合PB治疗CDC1270诱导的角膜炎的效果。

将约5000 CFU的CDC1270注入兔角膜。16小时后，用强化FDC（50 mg/ml）滴眼治疗，5分钟后再用PB（采用市售的PB 10,000单位/ml和甲氧苄啶1 mg/ml眼科溶液）治疗。其他对照组包括单独使用每种抗生素，以及使用生理盐水作为阴性对照。每30分钟治疗一次，持续8小时。治疗后摘取角膜并测定角膜菌落形成单位（CFU）。

结果

与PB相比，FDC+PB（0.49 ± 1.22 均值 ± 标准差 Log10 CFU）显著降低了角膜CDC1270 CFU；而PB（2.76 ± 2.38）与FDC（4.27 ± 1.45）相比又显著降低了CFU；FDC与生理盐水（6.15 ± 0.76）相比也显著降低了CFU（P< 0.0001，方差分析）。此外，FDC+PB组（10/12，83%）实现角膜无菌的比例显著高于PB组（4/12，33%，P= 0.0361，Fisher精确检验）、FDC组（0/12，0%，P < 0.0001，Fisher精确检验）和生理盐水组（0/12，0%，P < 0.0001，Fisher精确检验）。

结论

在兔模型中，传统抗生素PB与新型“特洛伊木马”抗生素FDC的联合疗法，在治疗XDR铜绿假单胞菌角膜炎方面，其疗效显著优于任一单药治疗。这些结果表明，FDC与PB联合疗法可能有效治疗患者的XDR铜绿假单胞菌角膜炎。有必要对此联合疗法进行进一步研究。

作者：Eric G. Romanowski*, Emily K. Young, Jonathan Mandell, Deepinder K. Dhaliwal, Alex Mammen, Vishal Jhanji, Michael E. Zegans, Robert M Q Shanks

聚维酮碘、氯己定与次氯酸在角膜上皮组织模型中的细胞毒性与炎症反应特征

聚维酮碘（PI）被广泛认为是眼部消毒的金标准，而氯己定（CHX）因其良好的患者耐受性也在某些情况下使用。近年来，次氯酸（HOCl）因其舒适性和易用性，在眼睑和眼周皮肤清洁中日益普及。鉴于其在眼周应用的增多，人们开始关注HOCl是否也适用于眼部消毒；然而，HOCl的安全性特征仍有待探索。本研究比较了PI、CHX和HOCl在健康与感染状态下的角膜上皮组织模型中引发的细胞毒性和炎症反应。

研究使用三种试剂处理健康状态及表皮葡萄球菌感染状态下的角膜上皮组织模型：PI（5%、10%）、CHX（0.05%、0.1%）和HOCl（0.05%）。在30分钟、1小时和24小时收集组织培养基，并通过ELISA法分析细胞因子（IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α）的产生水平。在36小时使用MTT法测定细胞活力。

结果

(1)0.05% HOCl保持了最高的上皮细胞存活率，在健康与感染组织中活力均为92%。

(2)CHX处理的角膜组织保持了较高的活力，范围为71%至100%。PI处理的存活率最低，活力仅为9%至17%。细胞因子分析在健康与感染组织中显示出相似的模式。

(3)IL-8是所有样本中检出最多的细胞因子，其增加具有浓度和时间依赖性。IL-6、IL-1β和TNF-α的浓度均低于检测试剂盒的阈值。与对照组组织相比，PI处理组织的IL-8水平对数增加幅度最大，而CHX和HOCl的IL-8水平较低。

结论

在健康与感染的角膜组织模型中，HOCl和CHX保持了较高的上皮细胞活力且IL-8表达水平较低，而PI则表现出最高的IL-8水平和最低的细胞活力。这些发现明确了三种试剂独特的细胞毒性和炎症反应特征，并勾勒了它们在眼表的安全性轮廓。未来评估HOCl对眼表病原体抗菌活性的研究将是确定其是否适用于眼部消毒的下一步。

作者：Anam Ahmed*, Heather Ann Durkee, Alison Rodriguez Leiva, Salomon Merikansky, Suraj Paudyal, James Lai, Felipe Echeverri Tribin, Alexander Jesus Alfonso, Jorge Maestre, Landon James Rohowetz, Harry W. Flynn, Nicolas A. Yannuzzi, Darlene Miller

S100A12衍生自组装肽水凝胶用于治疗真菌性角膜炎

真菌性角膜炎是一种严重威胁视力的角膜感染，其主要病原体（如镰刀菌或念珠菌属）由于药物眼内渗透性差和生物利用度不理想，对现有抗真菌药物反应有限。对现有抗真菌药物的耐药性增加常常使得治疗更加困难。因此，有必要研究对抗感染和抗真菌耐药性的替代疗法。本研究旨在开发和表征源自宿主防御肽S100A12的自组装水凝胶，并通过工程化使其表现出抗真菌活性，这对于治疗角膜炎的原位眼部给药至关重要。

研究者设计并合成了短肽序列，并进行盐诱导凝胶化。通过傅里叶变换红外光谱、扫描电子显微镜、流变学和冷冻电镜对所得水凝胶进行表征。通过菌落形成单位评估了其对茄病镰刀菌眼部临床分离株的体外抗真菌效力。通过乳酸脱氢酶测定和死活细胞分析评估其生物相容性。在已建立的C57BL/6小鼠角膜感染模型中评估了水凝胶的体内效力和安全性。

结果

该强效肽在磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中表现出快速的原位凝胶化。FTIR显示酰胺I带偏移，表明β-折叠形成。SEM成像证实其为多孔、纤维状的水凝胶网络，而冷冻电镜显示该肽自组装成长丝状纳米结构。该肽-水凝胶在体外显示出杀菌活性，对镰刀菌和念珠菌的抑制效果与两性霉素B相当，而对照肽水凝胶则显示出有限的抑制效果。该水凝胶在PBS中可稳定21天，并且对角膜上皮细胞的细胞毒性极低。与假处理的对照组相比，在小鼠镰刀菌角膜炎模型中局部应用该肽-水凝胶后，观察到角膜混浊和真菌负荷显著减少。

结论

本研究证明，源自宿主序列的短肽可以被设计成能够快速自组装成结构稳定、富含β-折叠且具有强效抗真菌活性的水凝胶。局部应用所开发的水凝胶后，角膜真菌负荷显著减少，证实了其作为局部水凝胶疗法治疗角膜炎的潜力。

作者：Sanhita Roy*, Bibrita Bhar, Saumya Mishra, Ravikumar Reddi

总结

ARVO 2026上的这些成果，体现了多学科交叉赋能角膜感染治疗的强劲趋势，为后续转化研究与临床指南更新奠定了重要基础。

来源：ARVO 2026 官网

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