编者按：非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）长期以来被视为血管事件主导的眼科急症，但越来越多的临床证据表明，其发病远不止血流动力学异常那么简单。随着对视网膜神经退行性疾病研究的深入，脂质代谢紊乱与神经免疫微环境的动态交互，正逐渐成为解析视神经损伤深层机制的关键切入点。在第十五届神经眼科学术会议上，天津医科大学眼科医院李筱荣教授系统阐述了其团队关于脂肪酸结合蛋白（FABP）在NAION中作用机制的最新研究进展，为破解这一致盲性疾病的病理密码提供了新的视角。

《国际眼科时讯》：NAION作为一种缺血性视神经病变，其病理机制复杂。您为何将研究焦点锁定FABP？前期有哪些关键线索提示其可能是破解发病机制的关键？

李筱荣教授

既往学界普遍认为，NAION属于内科血管性疾病，但我们在临床中发现，部分无全身疾病的青壮年亦可发病。通过影像学分析，我们证实此类患者存在玻璃体对视神经乳头的牵拉现象，并发现了“视神经乳头皱褶（PPW）”与“浅层血管牵拉”两个特征性影像学改变。这一发现已获得国际认可，并发表于British Journal of Ophthalmology。基于上述发现，我们对伴有PPW的NAION患者玻璃体液进行了蛋白质组学分析。结果显示，在98种显著上调的差异蛋白中，FABP上调最为显著（Fold Change=16.90）。鉴于FABP作为脂质伴侣蛋白在细胞脂质应激时的关键调控作用，我们推测：FABP可能是机械性牵拉导致视神经神经细胞损伤的关键介质，介导了NAION的特异性病理进程。

《国际眼科时讯》：FABP家族在炎症和细胞凋亡中具有重要调控作用。在NAION模型中，您发现FABP主要是通过哪种具体途径影响视网膜神经节细胞（RGC）存活的？

李筱荣教授

FABP是脂质伴侣蛋白，广泛参与眼部多种细胞的生理调控与病理损伤过程，其核心作用在于维持脂质稳态。在NAION小鼠模型中，我们发现FABP影响RGC存活的途径主要是介导小胶质细胞激活引起的神经炎症反应，如小胶质细胞的形态由分枝状转变为阿米巴样，从而介导了局部神经炎症。此外，这种神经炎症进一步诱发RGC的凋亡，从而导致视功能损害。

《国际眼科时讯》：基于FABP的重要性，您团队是否已经在探索通过抑制或调控FABP来减轻视神经损伤的干预策略？相比于传统的糖皮质激素或营养神经治疗，靶向FABP的优势在哪里？

李筱荣教授

目前，NAION的临床治疗主要沿用急性期糖皮质激素冲击、后期扩血管及神经营养支持等方案。此类疗法缺乏特异性，属于广谱的对症处理。以糖皮质激素的应用为例，既往普遍被用于减轻视乳头水肿，但其疗效存在个体差异，且长期或大量使用可能伴随不可忽视的全身性副作用。因此，亟需基于发病机制，探索更具靶向性的NAION治疗策略。

在我们构建的NAION动物模型中，研究发现，FABP3和FABP4在模型中呈显著高表达。进一步使用特异性FABP抑制剂进行干预，我们观察到：小胶质细胞的神经炎症反应被显著抑制，RGC存活率明显提升；在功能学层面，视觉诱发电位振幅亦表现出显著改善与提升。因此，我们设想未来若能基于发病机制，靶向干预FABP，将有望实现更精准的治疗，并降低患者发生副作用的风险。

本研究亦存在一定局限性。目前动物模型的制备主要依赖于小鼠血管静脉注射法诱导血管性NAION，尚无法模拟牵拉性NAION。然而，临床弥补了这一不足：我们在临床实践中发现，无论是牵拉性还是血管性NAION，患者体内的FABP水平均显著升高。未来，针对FABP的靶向药物研发有望突破传统治疗的瓶颈，实现从“经验性治疗”向“精准治疗”的转变，在提高疗效的同时规避糖皮质激素类药物的副作用风险。

《国际眼科时讯》：您认为FABP及其代谢产物是否有潜力成为NAION早期诊断和病情监测的生物标志物？

李筱荣教授

蛋白质组学分析证实，FABP3与FABP4均在NAION患者玻璃体液中显著高表达，提示二者具有作为疾病诊断标志物的潜在价值。然而，玻璃体液采样属于有创操作，难以作为临床常规检测手段广泛应用于患者群体。因此，未来的研究重点应致力于开发微创或无创的生物标志物检测体系。我们将探索在房水、泪液及外周血中建立FABP检测指标，旨在筛选出与疾病分型密切相关的替代性标志物。这一策略不仅有助于阐明NAION的发病机制，更期望实现对血管性NAION与牵拉性NAION的精准鉴别诊断，从而指导临床制定个体化的靶向治疗方案。

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