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ARVO 中国之声丨首创！近视与干眼同治，抗microRNA -328在I期临床试验中显示出良好的安全性

2022-05-05 17:46:00
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编者按：干眼是由泪膜失稳态引发的眼表损害及不适，常表现为眼睛干涩感、畏光流泪、眼红眼痒、异物感、烧灼感、视力模糊、疼痛。据估计，干眼影响着高达34%的50岁以上人群。2022年视觉与眼科研究协会（ARVO）年会上，我国学者带来了与干眼相关的新颖研究，促进了干眼治疗的进一步发展。

抗microRNA -328治疗在近视和干眼的临床应用

之前有研究表明，视网膜和巩膜中miR-328的过表达是近视新的危险因素。后续研究表明，角膜中miR-328会导致干眼。本研究中，中国医科大学Suh-Hang Juo学者与其他研究人员开发了一种新型眼科溶液来中和过量的miR-328，是抗-miR-328寡核苷酸在健康受试者中的首个人体临床试验。

合成几个抗-miR-328寡核苷酸，并在体外和体内模型中进行测试。其中，寡核苷酸SHJ002是根据其反义作用和安全性数据筛选的。SHJ002是一种被规划用于局部滴眼的溶液，通过滴眼和全身静脉注射用于毒性研究。在充分的临床前结果和令人满意的安全性数据的基础上，研究人员向美国和台湾FDA提交了试验性新药(IND)申请，计划进行此药物的首次人体临床试验。该临床试验招募了轻度至中度近视的儿童受试者。每个研究对象随机选择一只眼接受SHJ002治疗，另一只眼不治疗。最初的3名受试者被分配到剂量递增研究中，后者对3种不同的剂量进行耐受性试验。另外9名受试者以最高耐受剂量用药28天，以检测SHJ002眼药水的安全性。

SHJ002眼药水由药品生产质量管理规范的制造商生产，在4℃以下和25℃具有很好的稳定性。毒性研究未观察到任何通过全身或眼部局部给药引起的不良反应。美国和台湾FDA均批准了该IND在儿童受试者的I期临床试验申请。在临床试验中，所有3种不同的剂量都有良好的耐受性。因此选择了最高的剂量进行28天的治疗。结果表明，SHJ002对治疗眼耐受性良好，无不良反应。尽管有一例未接受治疗的眼睛在研究期间发生点状角膜炎，但该事件被判定为与药物无关，为短暂性且在研究结束前已自愈。

小结：这是一种首创用于控制近视和干眼的眼科药物。I阶段的数据证明了它的安全性和高耐受性，II期临床试验将测试其在控制儿童近视和治疗成人干眼方面的疗效。

一种新的非人灵长类动物干燥应激诱发的干眼模型

干眼是一种多因素眼表疾病。虽然许多动物模型已经被开发来模拟干眼的病理生理机制，但缺乏对转化药物研究至关重要的非人灵长类动物(NHP)模型。四川省非人灵长类动物研究中心Wen Zeng学者所在的研究团队，利用恒河猴开发了一种新的干燥应激诱导的干眼模型。

4到5岁的恒河猴被安置在一个可以控制相对湿度(RH)，温度(T)和气流(AF)的房间里(RH = 6.4%±1.4%，T = 22.5°C - 25.3°C, AF = 12 L/min) 21至36天，以诱发干眼。诱导干眼21天后，角膜局部给予1%百力特或生理盐水(安慰剂)治疗，每天3次，连续14天。通过测量角膜荧光素染色(CFS)、泪膜破裂时间(TFBUT)和泪液中的促炎细胞因子来评估干眼的严重程度。研究结果显示：

第21天，角膜荧光素染色(9.7±1.8, P < 0.001)和促炎细胞因子水平(IL-17, P < 0.01; IL-2, P < 0.05) 水平显著增高。

此外，诱导干眼后TFBUT显著降低(7.3±2.4 vs 4.4±0.8, P < 0.001)。

与安慰剂治疗相比，糖皮质激素治疗显著降低了CFS评分(6.0±1.2 vs. 9.3±1.8, P < 0.001)，恢复了TFBUT(6.1±2.0 vs. 3.9±0.6, P = 0.001)，并防止了泪液促炎细胞因子的上调。

小结：干燥应激在NHP模型中诱发干眼，与人类干眼患者的临床症状和治疗反应密切相似。这些相似性为NHP模型提供了很大的转化价值。NHP模型可作为临床相关的动物模型来研究新的DED潜在疗法的疗效。

总结

越来越多的创新药和极具转化价值的动物模型为治疗干眼提供了更多的可能性。