EGS2024丨青光眼小梁网靶向RNAi平台特性研究的前沿进展

  • 2024-06-06 17:29:00
  • 885 Views

编者按:小梁网在维持眼压稳定方面发挥着至关重要的作用,通过排出房水来调节眼压水平。然而,当小梁网功能受到损害时,眼压上升,从而增加罹患青光眼的风险。尽管目前已有多种医疗和手术治疗方案可供选择,但青光眼患者仍面临着视力渐进性下降的风险。鉴于此,开发一种有效的青光眼治疗方法显得尤为重要。在EGS2024会议上,Puhui Li等人报告了他们的研究成果,成功研发了一种小梁网靶向RNAi平台,该平台通过精准地沉默小梁网中的关键基因,为青光眼的治疗提供了新的可能。


研究方法

一、大鼠药效学研究

  • Sprague-Dawley大鼠接受单次眼内注射50μg/眼的小梁网靶向RNAi
  • 通过RNASCOpe评估目标基因敲除情况


二、兔子安全性研究

  • 兔子接受单次眼内注射7㎎/眼的小梁网靶向RNAi
  • 通过高效液相色谱法/质谱法(HPLC/MS)分析ADME特性
  • 通过眼科检查、光学相干断层扫描(OCT)成像和组织病理学检查评估安全性


三、非人灵长类动物药效学研究

  • 食蟹猴接受单次眼内注射1.0mg/眼的小梁网靶向RNAi
  • 通过定量聚合酶链式反应(aPCR)和RNAscope评估目标基因敲除情况
  • 通过Western blot技术分析小梁网蛋白质的表达情况
  • 通过组织病理学检查确定耐受性


研究结果

一、小梁网靶向RNAi平台通过配体介导递送实现了持久性基因敲除

  • 在三个剂量水平下,小梁网靶向RNAi平台对非共轭 siRNA 的沉默活性有所提高。剂量反应证实,靶向递送是实现最佳功效的必要条件。
  • 单次眼内注射 50 ug 剂量的小梁网靶向RNAi后,第 29 天时靶基因降低达70%,第 57 天时疗效保持在约 60%。

    图片

  • RNAscope证实小梁网区域转录物显著减少。

    图片


二、在非人灵长类动物中,小梁网靶向RNAi表现出深度敲除效果

  • 食蟹猴接受单次眼内注射小梁网靶向RNAi后,离体小梁网组织中mRNA和蛋白敲除率分别高达59%和68%。
  • RNAscope检测显示,小梁网区域敲除率高达63%,证实了其有效性。

图片


图片


研究启示

本研究表明,靶向siRNA在青光眼治疗中具有巨大潜力。小梁网靶向RNAi技术在小梁网中实现了深入且持久的基因敲除效果,为青光眼治疗开辟了新途径。此外,该平台成功从啮齿类动物模型转化至灵长类动物模型,并展示了良好的初步ADME特性和非GLP毒性学特征,为后续临床试验奠定了坚实基础。


讲题:Development and Characterization of Trabecular Meshwork-Targeted RNAi Molecule Platform via Intracameral Administration for Glaucoma

作者:Puhui li, Xiaokai li, Aiden Eblimit, Clay Williams, Duc Quach, Drew Kraus, Jing Chen, Zhi-Ming Ding, James Hamilton, Tao Pei


声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议,如果该信息被用于资讯以外的目的,本站及作者不承担相关责任。

2 comments

发布留言

条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

    Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.


相关阅读