编者按：自从2017年全球首个眼科基因治疗药物在美国获批上市后，就掀起了眼科基因治疗的热潮。时至今日，随着眼科基因治疗相关研究越发深入，已有多种原本令人束手无策的眼科先天性顽疾有了治疗的可能。在第二十六届眼底病学术交流会议暨国际视网膜研讨会（Retina China 2025）上，《国际眼科时讯》有幸邀请到四川大学华西医院陆方教授进行专访，畅谈眼科领域发展基因治疗的优势条件，介绍基因治疗的研究新进展，并分享了《中华眼底病杂志》创刊40周年的感想。

《国际眼科时讯》：眼科领域是否存在有利于基因治疗发展的条件？

陆方教授：首先，在全球范围内，视觉障碍应该是所有疾病中对患者社会交流威胁最大的一类疾病。遗传性视网膜疾病患者或先天视物不见，或在10~20岁开始出现中心视力下降，老年时期几乎均处于法定盲状态。患者的一生都比较抑郁，缺乏社会交流，患者甚至无法学习。我在做盲童学校筛查时，发现盲人的数量远远高于到特殊学校上学的人数，这是因为教盲文的老师本身数量就不足，这方面的缺口很大。另外，生物医学技术也有重要突破，比如腺相关病毒（AAV），其可进入细胞内，整合入细胞核内，而后独立形成正常的蛋白表达。现在针对一些大基因还有双AAV，可通过基因剪辑编辑修改核基因，一些以前的设想现在在逐一实现，有一部分已在人体进行试验，还有一部分正在动物实验中研发。因此无论是由于天时还是地利，都造就了我们现在进入到基因治疗的时代。眼睛是一个比较特殊的环境，首先，它的空间很小；第二，它的检查方式非常直接，评价方式也明确客观；第三，因为空间小，药物用量就小，患者可能发生的全身不良反应就会减少，对全身造成的危害也会比较小。此外，相对来讲，眼球是一个免疫豁免器官，其局部治疗效果不会导致全身发生任何改变，因此造就了眼科的基因治疗。

《国际眼科时讯》：目前眼科基因治疗的适应证是什么？是否所有眼科疾病都有可能采用基因治疗？

陆方教授：其实现在眼科基因治疗的概念有所扩大，一部分是指传统的由于基因变异引起的遗传性疾病，通过基因治疗来修正，导入正常量的蛋白、正常结构的蛋白和正常功能的蛋白。另一方面，对于一些眼科慢性疾病，比如目前特别热的湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD），需要常年进行抗血管内皮生长因子（VEGF）药物才能得到有效治疗，但是注射次数多，导致治疗负担繁重，无论是时间还是经济上的花费成本都很高。鉴于其有长时效需求，现在无论是国内还是国外都开始利用基因治疗的方式将相应抗VEGF药物导入细胞，通过自体宿主细胞开始产生药物，目前国内外研究均已初见成效。

《国际眼科时讯》：可否请您介绍一下白化病眼科基因治疗的探索成果？

陆方教授：我们团队虽然做了一部分基因治疗的工作，但是我们起步比较晚，之所以进展迅速，其实是嫁接在整个大环境下，技术飞速进步，我们因此节省了一些时间，同时因为团队主要致力于儿童眼底病，相对的患者的人群数量会比较集中。我们知道遗传性视网膜疾病分为两类，从整体上来讲，一类是单纯的眼科疾病，一类是综合征型疾病，即眼外还有一定症状，以Usher综合症为例，患者表现为色素变性、夜盲，同时还有听力异常。

白化病属于视网膜色素上皮细胞色素形成障碍，有相当一部分患者有皮肤、毛发的色素形成障碍，虽然是不同的色素，但是它们的路径有相同之处。皮肤、毛发色素形成障碍可以通过包裹、染色、化妆等方式弥补，但是眼睛没有色素后，就会形成黄斑中心凹发育异常，导致患儿的视力自幼就很差，同时还会有一部分视神经视路传入系统的发育异常。我们受到这样的启发是因为在前期工作中发现在低龄儿童中应用基因治疗是一种比较安全的途径，同时在白鼠身上进行相应的基因治疗以后，发现不仅有色素再生，更关键的是白鼠行为上也有好转。所以我们相信对于低龄患儿，我们有可能通过色素的再次形成来为视路发育、视网膜发育提供一个良好的契机。目前这项临床试验尚未开始，只是获得了医院的批准，我们希望研究结果能为患者的治疗带来一些益处。

《国际眼科时讯》：请您谈谈陪伴《中华眼底病杂志》一路走来的心得体会，以及对杂志未来发展的期望和愿景？

陆方教授：《中华眼底病杂志》自1985年9月创刊至2025年9月，将迎来创刊40周年。作为中国眼底病领域具有广泛影响力的中文专业学术期刊，发展至今经历了几代人的贡献、奉献和传承。传承到我这一棒，我希望在现在还活跃在眼底病专业的各位前辈和年轻医师，以及将要进入这个行业的年轻医师的共同努力下，《中华眼底病杂志》的发展可以更加蓬勃，让接力棒继续传承下去，成为延续百年、几百年甚至上千年的一本杂志。《中华眼底病杂志》不仅涵盖视网膜疾病，随着学科细分，眼免疫疾病、神经眼科疾病、眼外伤疾病，以及电生理疾病都包含在眼底病的范畴之内，所以杂志涵盖的不是“Retina disease”，而是“fundus disease”，包括玻璃体在内的所有眼后段结构和视神经。

其实从广义上来讲，中国眼底病医师数量很多，但是目前由于受到一些学科和发展导向的影响，很多医师将自己的文章发表在英文杂志上，但包括我在内的国内眼科医师，其实都更愿意阅读中文论文，因为母语更容易理解，可以更深刻地体会到作者的意图。如今，杂志已不仅是原来传统意义上的文章发表的平台，还承载着教育、科普等作用。所以现在的《中华眼底病杂志》，无论在纸媒文章的发表，还是在继续教育、科普等方面，都希望能为中国眼底病医师带来更多讯息，助力其发展。眼底病专业蓬勃发展以后，《中华眼底病杂志》也能随之一起成长起来。希望在50年、60年后，在我能够继续为眼底病事业奉献的时候，能看到更多眼科医师与我们一起奋斗。

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