编者按：2025年7月13日，罗氏眼科Retina ExchANGe眼底病国际对话前沿论坛在北京隆重举行。会议广邀包括ARVO主席Sadda教授、Euretina候任主席Eter教授在内的国内外顶级专家齐聚一堂，就眼底病领域的热点议题及最新进展进行深入研讨。前两期分别从临床应用和发病机制的视角阐述了DME和nAMD治疗需要起始抗Ang-2起始使用法瑞西单抗。本期影像学生物标志物助力药物疗效评估篇，将循着Doheny 眼科研究所SriniVas R. Sadda教授《治疗新生血管性AMD与DME反应的生物标志物》的讲述脉络，探讨如何通过影像学生物标志物评估优化DME和nAMD治疗策略，深入了解法瑞西单抗的优异临床疗效。

影像学生物标志物可以帮助眼底医生评估患者的治疗反应，评估预后，优化用药策略。目前已明确多种影像学生物标志物可预测DME和nAMD的治疗反应，进而指导眼底病患者治疗方案决策。

法瑞西单抗治疗DME：更好解剖学获益，更佳视力预后

与DME预后相关的影像学生物标志物主要包括形态学分型、黄斑区荧光素渗漏、HRF、视网膜内层结构紊乱和玻璃体黄斑界面疾病等。

积液

Protocol I研究事后分析[1]显示，第一年时视网膜水肿时间越长，第一年末和第二年末视力增益越差。水肿持续更久的患眼预计获得的视力字母数显著更少。因此，眼底医生应当采取快速积极的策略消除积液。YOSEMITE/RHINE 事后分析[2]提示，早期CRT显著反应（减少≥20%）与更佳的长期BCVA改善相关。每月注射1次共注射3次后，IRF消退越多，第2年时视力情况越好。接受一次法瑞西单抗注射给药后，IRF消退越多，视网膜总厚度下降程度越大，第1年时视力转归改善情况越好。对于持续性积液，应当优先考虑针对靶向其他通路的替代药物，如针对Ang-2的法瑞西单抗等。

YOSEMITE/RHINE研究头对头给药期间，与阿柏西普相比，法瑞西单抗带来的解剖学改善更大[3]。

在第一年，相较于阿柏西普组，法瑞西单抗组的CST降低程度更大并在第二年得以保持。

黄斑区渗漏

黄斑区渗漏严重程度（基于FA）同样是一个具有临床价值的生物标志物。DME 患者黄斑渗漏面积的变化明确影响眼睛功能性改善和视力转归。RUBY研究[4]证实黄斑渗漏减少与解剖学转归改善相关，黄斑渗漏面积减少与视力改善相关。PANORAMA研究[5]证实，黄斑渗漏面积增加与发生中心性DME的风险增加相关。这些研究结果凸显了黄斑渗漏定量测量作为糖尿病眼病生物标记物的重要性。然而，既往研究提示，增加单通路药物剂量，4倍剂量的阿柏西普并不能减少黄斑渗漏的面积[6]。

YOSEMITE/RHINE合并事后分析[7]显示，在基线黄斑渗漏中位数相似的情况下，头对头给药期间，法瑞西单抗减少黄斑渗漏的效果是阿柏西普的两倍。

高反射点（HRF）

HRF被认为可能是炎症反应标志物，HRF的存在与较差的视力预后相关。YOSEMITE/RHINE使用基于深度学习的算法进行高反射点（HRF）体积分析，相较于阿柏西普，随着时间的推移法瑞西单抗消退aHRF效果更显著[8]。

玻璃体黄斑界面病变(VMI)

VMI包括视网膜前膜、玻璃体黄斑牵引等，一方面，膜性病变对抗VEGF治疗反应较差，另一方面，慢性膜牵拉可能产生炎症成分，加剧水肿。如果药物治疗后水肿仍然存在，VMI可能需要手术治疗。YOSEMITE/RHINE事后分析评估了患者的ERM风险，结果表明，与阿柏西普Q8W相比，法瑞西单抗Q8W在第 100 周形成 ERM 的风险降低了52%[9]。

SriniVas R. Sadda教授建议：“DME治疗应当尽量消除积液，不遗余力帮助患者达到可能的视力上限，避免因为评估视力预后不佳而失去治疗信心。建议采取强化治疗策略，早期启用新一代药物法瑞西单抗治疗带给患者更佳预后。”

法瑞西单抗治疗nAMD：减少息肉样病变，快速消退积液，改善视力预后

nAMD预后相关的影像学生物标志物主要包括黄斑区新生血管（MNV）病变类型、视网膜内积液、视网膜下积液、色素上皮脱离（PED）/RPE下积液，视网膜下高反射点，包括视网膜下出血、视网膜厚度等。

MNV病变

多中心开放性单臂研究SALWEEN研究评价了法瑞西单抗在亚洲国家PCV患者中的有效性、安全性和持久性，展示了法瑞西单抗治疗息肉样病变的强大疗效。结果显示，使用法瑞西单抗治疗PCV，第16周平均视力提高7.8个字母数，平均CST下降145μm，无SRF和IRF比例达80%。第16周，大多数息肉状病变已闭合或失去活动性。51%患者的息肉样病灶完全消退，86%的患者无活性息肉样病灶。

积液

从积液生物标志物的角度，评估治疗结局的情况更为复杂：CATT研究指出，残留或新发IRF均与更差的视力结局相关[10]。SRF既与更好/稳定的视力结局相关，也可能导致负面结局[11]， PIER事后分析[12]显示，抗VEGF治疗5个月时无视网膜积液（DISSa）与更优的BCVA相关。

TENAYA/LUCERNE合并事后分析[13]显示，基线时PED≥125μm的患眼头对头给药期间，法瑞西单抗组相比阿柏西普组PED最大厚度下降幅度更大。

第12周时，与阿柏西普组相比，法瑞西单抗组出现浆液性PED的患者更少。

视网膜下出血

大范围出血常会导致不可逆性视力丧失，阻断Ang-2通路可能通过增强血管稳定性从而降低视网膜下出血风险。真实世界研究显示，对于nAMD患者，法瑞西单抗可能比其他抗VEGF药物对黄斑下出血具有更强的保护作用[14]。

SriniVas R. Sadda教授总结：“nAMD的生物标志物包括息肉状/厚壁型脉络膜新生血管、2型MNV/厚层SHRM、视网膜下出血、大量/持续渗漏 (IRF, RPE下积液)及疾病变化等。采用新一代双通道靶向药物法瑞西单抗进行起始治疗能给患者带来更好的效果。

百家争鸣，多维度论道Biomarker对于疾病疗效的评估

徐筑萍教授：“治疗nAMD时，我对影像学生物标志物的变化是非常关注的。法瑞西单抗在loading期80%患者无IRF & SRF，消除80%患者PED，是单通路的3倍。而治疗PCV患者，16周能够实现51%患者的息肉完全消除。临床疗效惊人，也证明了法瑞西单抗通过双通路抑制作用同步保护周细胞和内皮细胞的药理机制是经得起考验的。”

张妍春教授：“我自己在治疗DME患者时，也会关注多种影像学生物标志物，包括像HRF和视网膜内液和视网膜下液。在使用法瑞西单抗时，相比于单通路药物，确实观察到了在这些Biomarker更好的改善”。

总结

对影像学生物标志物的评估有助于在眼底血管性疾病中更好地指导临床治疗方案调整。法瑞西单抗治疗DME和nAMD疗效优异，快速强效消除积液，解剖结构改善明显。作为全球首个专为眼内注射研发的同时靶向VEGF-A和Ang-2的创新双特异性抗体，法瑞西单抗初治即优治，多个Biomarker印证卓越疗效。综上，SriniVas R. Sadda教授推荐法瑞西单抗作为一线治疗首选。

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参考文献

1.Sadda, S. R., Campbell, J., Dugel, P. U., Holekamp, N. M., Kiss, S., Loewenstein, A., Augustin, A. J., Shih, V., Xu, X., Wykoff, C. C., & Whitcup, S. M. (2020). Relationship between duration and extent of oedema and visual acuity outcome with ranibizumab in diabetic macular oedema: A post hoc analysis of Protocol I data. Eye (London, England), 34(3), 480–490. https://doi.org/10.1038/s41433-019-0522-z

2.Dugel PU et al. Retina. 2019:39(1):88-97.

3.Presented at the Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2024 Virtual Congress | February 3, 2024

4.Sarici K et al. Ophthalmol Retina.2023;S2468-6530(23)00037.

5.Goldberg RA et al. Presented at: Retina Society Annual Meeting; September 29–October 2, 2021; Chicago, IL. .Nudlemam et al, presented at ASRS 2023

6.Brown DM et al. Presented at: American Academy of Ophthalmology Annual Meeting; September 30–October 3, 2022; Chicago, IL.

7.Presented at the Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2024 Virtual Congress | February 3, 2024

8.von Schulthess EL, Maunz A, Chakravarthy U, et al. Intraretinal Hyper-Reflective Foci Are Almost Universally Present and Co-Localize With Intraretinal Fluid in Diabetic Macular Edema. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024;65(5):26. doi:10.1167/iovs.65.5.26. 

9.Presented at the Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2024 Virtual Congress | February 3, 2024.

10.Sharma S, et al. Ophthalmology 2016;123:865–75. 

11.Wickremasinghe SS, et al Retina. 2016 Jul;36(7):1331-9.

12.Brown DM, et al. Retina. 2013;33:23-34.

13.Presented at the Macula Society 47th Annual Meeting | Palm Springs, CA | February 7–10, 2024.

14.Kaufmann, G. T., Boucher, N., Sharma, C., Aggarwal, N., & Starr, M. R. (2025). Submacular Hemorrhage Rates Following Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Injections for Exudative Age-Related Macular Degeneration. American journal of ophthalmology, 270, 172–182.

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