编者按:2025年7月13日,一场汇聚全球智慧、引领眼底未来发展的学术盛会Retina ExchANGe 眼底病国际对话前沿论坛在北京盛大举行。会议汇聚了包括ARVO主席Sadda教授、Euretina候任主席Eter教授在内的国内外顶级专家共话眼底诊疗前沿进展及科研经验。上半场“探界明眸-前沿领航”众专家从机制到影像再到临床实践,全方位探讨疾病诊疗前沿。内容纷呈,包括新的治疗靶点、最新影像学技术和biomarker的探索,以及国内外眼底病治疗真实世界使用经验。下半场“SICG 科研领航”以优秀案例和成功经验为主题,交流科研、思想碰撞,呈现了一场兼具深度与广度的学术盛宴。
法瑞西单抗作为目前眼底治疗唯一双通路药物,成为了本场会议讨论焦点之一,接下来我们将从治疗选择和临床应用、药物疗效评估以及病理机制三个维度,分三期向广大读者呈现该领域的核心内容。首期临床应用篇,孙大卫教授分析的讲题《起始法瑞西 初治即优治》将带大家从初始治疗选择的不同带给患者临床获益的角度探讨为什么法瑞西单抗是初始更佳选择。
初始治疗选择:影响疾病轨迹的关键决策
对新诊断DME或nAMD的患者而言,初始药物选择是在黄金窗口期消除积液的决定性因素。如果积液消除效果好,患者就受益良多:一方面loading期积液消退更快、更多,就能够尽早实现解剖学复位,从而促进视功能恢复,减少不可逆的视力损伤;另一方面,维持期患者保持更长时间视网膜干燥,降低复发率,就能够尽可能延长治疗间隔,减少注射针数,患者的依从性也会大大提高。如果积液控制不佳,loading期就需要更长时间和更多针数实现积液消除,持续存在的积液也会加重解剖学和视力的不可逆损伤。维持期患者无法维持稳定的视网膜干燥,不仅需要频繁注射和缩短治疗间隔应对复发,更存在换药时,视网膜结构已不可逆损伤、错失黄金窗口期的重大风险。因此,初治DME或nAMD患者,起始治疗更推荐选择更强消除积液、强效控制病情的药物,一击即制胜。
初始法瑞西:loading期更强消退积液
既往循证研究证据[1]显示,单通路药物在loading治疗后一半以上患者存在持续性积液,而RHINE全球III期研究[2]结果显示法瑞西单抗loading期实现80%患者无积液。另外,在BOULEVARD全球II期研究[3]中显示,法瑞西单抗的积液消除能力是雷珠单抗的近2倍。
YOSEMITE /RHINE 研究及RHONE-X研究综合报告,起始法瑞西治疗DME相比阿柏西普提前64周实现90%患者无DME,4年累计99%无DME。
初始使用法瑞西单抗治疗nAMD,治疗1针后,近9成nAMD患者IRF消除,loading期实现接近8成患者无SRF和IRF[4]。
单纯提升抗VEGF浓度是否能够提高药物的积液消除能力?研究显示,4倍雷珠单抗或4倍浓度阿柏西普并不能进一步提高解剖学结果。而新增抗Ang-2通路,比单通路药物具有更强的积液消除能力。
基于法瑞西单抗3期研究和阿柏西普3期研究的Meta分析显示,法瑞西单抗组在解剖学改善方面优于阿柏西普8mg组。
初始法瑞西:维持期疾病控制更久,复发率低
在维持期,积液消除是减少复发、延长治疗间隔的前提。数据显示,loading期积液消除患者能延长间隔超过12周的比例是积液未消除患者的2倍。然而,传统的单通路药物积液消除能力有限,近9成患者治疗间隔不足3个月[5]。
初始使用法瑞西单抗治疗DME的4年结果证实,约80%患者延长给药时间达3个月或以上,60%以上可获得4个月的长间隔给药期。
在TENAYA/LUCERNE研究中,初始法瑞西治疗nAMD同样成果斐然:近80%患者实现4月长间隔,50%以上达5个月及以上长间隔[6-9]。
阿柏西普8mg的治疗间隔与法瑞西单抗相比怎么样?通过比较法瑞西单抗TENAYA /LUCRNE研究和阿柏西普8mg的临床研究设计,可以发现阿柏西普8mg三期研究疾病活动度评估标准更宽松,在同时满足视力下降和CST增加的情况下才会对患者进行再治疗。如果采用此标准,法瑞西单抗可以使96%的患者延长间隔超过3个月,高于阿柏西普8mg83%的比例。
真实世界印证:更早使用法瑞西,更好结局
Donheny眼科研究所的真实世界研究数据也证实[10],越早使用法瑞西单抗,患者的BCVA和解剖学结局越好。提示不仅要“初治”,“早治”同样关键。
中外真实世界使用经验验证法瑞西单抗疗效优势
Eter教授和李凤至教授分别分享了数例国内外初治DME和nAMD的临床病例,这些患者初始治疗选择法瑞西单抗,均获得优异的临床疗效。中外真实世界使用经验充分说明,起始选择法瑞西单抗,loading期强消积液,维持期延长间隔,减少复发。
百家争鸣,多维度论道起始优选法瑞西之优势
在讨论环节,众专家也从患者获益的角度探讨了起始使用法瑞西单抗的必要性。
沈玺教授:“在医保政策-国内‘9针’报销限制等现实约束下,能够有效延长治疗间隔的药物具有显著优势。这不仅能最大化利用有限的报销针数,覆盖更长的治疗周期(例如,间隔4个月的药物,9针可覆盖约4年;而间隔1个月的药物,9针仅覆盖9个月),还能极大减轻患者频繁往返医院的负担(时间、交通成本)和潜在的治疗疲劳。因此,患者初始选择4月长间隔的法瑞西单抗,是实现长期疾病控制和成本效益的关键”。
雷剑琴教授:“选择能够更显著地减少黄斑水肿复发的药物至关重要。早期强消积液,减少持续性积液,是建立患者对治疗方案信任的关键第一步。而从源头上修复血管,减少疾病复发,延长治疗间,减少治疗次数,对于患者长期治疗的依从性非常重要。因此,患者初始选择干积液少复发的法瑞西单抗,可以帮助建立患者信心和提高依从性”。
文峰教授:“中国真实世界研究对比了起始使用法瑞西单抗和使用单通路药物应答不佳3个月后再转化法瑞西单抗的视力提升结果。研究显示起始使用法瑞西单抗在早期(1个月时)以及长期的视力提升更多,提示应该尽早使用法瑞西单抗”。
董枫教授:“积液持续性可能对视网膜组织结构损伤造成不可逆损伤(如感光细胞凋亡、视网膜结构破坏)。通过起始使用法瑞西单抗,保护周细胞,源头稳定血管减少渗漏,能够实现更强的积液消除,减少持续性积液存在,避免反复换药错过最佳时间窗,从而最大程度地保留患者的视觉功能,避免视力发生不可逆的损伤”。
总结
作为全球首个专为眼内注射研发的同时靶向VEGF-A和Ang-2的创新双特异性抗体,法瑞西单抗实现了loading期快速消退积液,维持期减少复发、延长治疗间隔的“多重突破”,成为眼底疾病治疗新的破局点。更凭借大量权威的循证依据,被国内外众多专家推荐为DME和nAMD初治首选。此外,早在2024年11月,法瑞西单抗就已成功列名国家医保目录,通过医保政策的支持,提升了治疗可及性,降低了治疗负担,提高了患者的依从性和满意度。综上,DME和nAMD初治必要优治,而法瑞西单抗可视为初治即优治的不二之选,为更多患者守护光明。
下期预告
“双通道”机制究竟如何发挥作用,不同于传统抗VEGF药物的差异化优势如何体现?敬请期待下期(病理机制篇)。
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参考文献
1.Bressler NM, et al; JAMA Ophthalmology.2018;136(3):257-269.
2.Presented at the American Academy of Ophthalmology 2022 Retina Subspeciality Day | Chicago, IL | Sept 30-Oct 3, 2022.
3.Sahni J et al.Ophthalmology. [published online March 21, 2019]. doi:10.1016/j.ophtha.2019.03.023.
4.Khanani AM et al. Faricimab in nAMD and DME: Latest Updates Presented at the Angiogenesis, Exudation, and Degeneration 2023 Virtual Congress. February 10–11, 2023.
5.Curry BA, et al. Ophthalmol Ther. 2020 Mar;9(1):87-101.
6.Heier JS, et al. Lancet. 2022 Feb 19;399(10326):729-740.
7.Silva R et al. Ophthalmology 2018; 125 (1) 57–65.
8.Ohji M,et al. Adv Ther. 2020 Mar;37(3):1173-1187.
9.Aude A, et al. 2023 EURETINA.Euretina Session 6: Landmarks & Late Breakings# LB2342.
10.ARVO 2025, Presentation #:3780-B0001.
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.