编者按:青光眼作为一类常见的神经退行性眼部疾病,在全球范围内堪称引发不可逆失明的“头号杀手”。在青光眼的诸多类型中,原发性开角型青光眼(OAG)最为常见,其大约影响1%~3%的中老年群体。鉴于全球人均寿命不断延长,预计未来20年,青光眼的患病率将翻倍增长。已有研究证实,OAG患者的颈动脉与视网膜动脉血流动力学参数会出现改变。近日,由Victor A de Vries等学者开展的一项研究,聚焦颈动脉粥样硬化对普通人群中OAG发病情况、眼压以及黄斑区视网膜神经纤维层(mRNFL)的影响,相关研究成果已发表于IOVS。
OAG复杂病因的多维解析
OAG病因复杂,受多种因素影响。在机械途径方面,眼压升高会引发筛板处机械变化,但正常眼压者也可能患病,且眼压控制后病情仍可能恶化。此外,高血压、低血压、2型糖尿病以及部分基因变异均与之有关,部分基因变异可独立于眼压增加发病风险。眼部血流与OAG也有紧密联系,患者颈动脉和视网膜中央动脉血流速度参数异常,眼部血流减少与疾病有关。然而,测量球后血流面临方法学难题,如患者体位影响结果且无统一标准,结果可靠性依赖检查者经验。从解剖学角度看,视神经乳头供血来源复杂,眼压升高会减少其血流,颈动脉粥样硬化影响血流动力学,也可能影响视神经血流,增加发病风险。OAG有遗传倾向,一级亲属患病,个体风险最高可增九倍。众多研究描述了患者眼部灌注变化,但眼部灌注压与该病关联或因计算公式含眼压,而非其本身独立作用。并且,很少有研究在人群层面考察颈动脉粥样硬化与OAG关系,现有相关研究存在样本量小、混杂因素数据不足等问题,颈动脉粥样硬化与OAG关系仍不清晰。
颈动脉粥样硬化与OAG的关联实证
Victor A de Vries等学者分析了鹿特丹研究的数据,这是一项大型前瞻性人群队列研究。通过测量颈动脉内膜-中层厚度(cIMT)来评估颈动脉动脉粥样硬化。研究人员使用多变量Cox比例风险模型来估计cIMT对OAG风险的影响,并使用眼压和mRNFL的线性混合模型。线性和逻辑回归用于分析OAG参与者中cIMT对诊断年龄的影响以及青光眼手术的要求。
在9652名参与者中,193人在89665人年的随访期间发生了OAG(平均随访=10.5年)。cIMT每增加一个标准差,发生OAG的风险就会增加17%(调整后OR=1.17,95%CI=1.00~1.36,P=0.047)。尽管没有发现cIMT和眼压之间存在关联,但随着cIMT每增加一个标准差,mRNFL厚度平均减少0.17μm(95%CI=0.01~0.34)。在OAG受试者中,cIMT升高还与诊断时年龄较小(β=-1.01岁,95%CI=-1.84~-0.17)和青光眼手术要求增加相关(OR=1.93,95%CI=1.07~3.50)。
研究人员得出结论,在OAG参与者中,cIMT增加与诊断年龄较小有关。对于OAG和不明原因持续进展的患者,可以考虑对颈动脉进行超声筛查。
图1.展示了在不同模型下,OAG的多变量调整风险比,呈现了cIMT每增加一个标准差,以及相较于cIMT最低四分位数,其各四分位数水平下OAG的风险比,同时附有相应的95% CI。模型1:校正了年龄、性别和体质指数;模型2:于模型1的基础上,纳入了2型糖尿病、高血压和高胆固醇血症进行校正;模型3:于模型2的基础上,增加了对饮酒量和吸烟史的校正;模型4:于模型3的基础上,纳入了眼压进行校正。
表1.基于线性和逻辑回归模型,在OAG患者中,基线期cIMT与诊断时患者年龄,以及诊断时OAG严重程度相关测量指标之间的关联分析
颈动脉与OAG的探索新程
研究表明,较高的cIMT会增加OAG的风险,且与眼压无关。需要进一步的前瞻性队列研究来证实这种关系,并确定由于颈动脉血流受损而具有青光眼易感性的潜在亚组。此外,未来的研究应将颈动脉粥样硬化测量与眼部或球后血流测量相结合,以进一步阐明潜在的病理机制。对于诊断为颈动脉狭窄的患者,在做出治疗决定时应考虑其对OAG发生率和/或进展的潜在影响。对于OAG且尽管眼压(看似)充分降低但仍持续进展的患者,可以考虑对颈动脉进行超声筛查。
参考文献:de Vries VA, van Garderen KA, Klaver CCW, Bos D, Kavousi M, Ramdas WD. The Effect of Carotid Atherosclerosis on the Risk for Open-Angle Glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025 Jul 1;66(9):9. doi: 10.1167/iovs.66.9.9. PMID: 40600760; PMCID: PMC12227022.
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.