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新研究：RPE65、类胡萝卜素、VLC-PUFA等营养素对眼睛的保护作用

2021-11-24 16:14:00
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编者按：好奇心是一种影响生活的有趣方式。对临床医生兼科学家 Paul S Bernstein教授而言，学术好奇心促使其专注于临床和基础科学研究，致力于理解专业营养素在视网膜生理学和黄斑疾病保护中的作用。在ARVO 2021虚拟会议上，作为Mildred Weisenfeld眼科卓越成就奖获得者，美国盐湖城犹他大学莫兰眼科中心临床和基础科学研究副主席Bernstein教授回顾了他在描述类视黄醇、类胡萝卜素和超长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFA）的生物化学和生物物理学方面的工作，同时还阐述了这些化合物的实验室研究结果的转化意义，这些化合物对视网膜健康至关重要。

研究表明：RPE65、类胡萝卜素对眼睛有保护作用

Bernstein教授解释了眼部营养研究的重要性：从逻辑上讲，许多眼疾的根本原因都指向营养干预，而且它们的副作用往往比药物干预少。患者对营养干预的依从性非常好，而且费用通常相对较低，患者和临床医生可能对此类干预产生强烈的兴趣。

攻读博士学位时，Bernstein教授进行了关于眼睛中类视黄醇化学的研究，研究确定了一种酶如何催化全反式类视黄醇异构化为11-顺式类视黄醇（后命名为RPE65），从而引出了视觉周期的现代描述。这项基础科学工作现已成功转化为临床，临床试验正在研究RPE65的药理学抑制是否对Stargardt病和AMD有益。更重要的是，RPE65基因疗法是FDA批准的一种治疗Leber先天性黑蒙症的方法。

在获得教授学位并加入莫兰眼科中心后，Bernstein教授将他的研究重点转向了基本生物化学，了解类胡萝卜素如何以及为何会独特地集中在人眼中。该实验室接着创造了一种转基因“黄斑色素”小鼠，这种小鼠可以作为研究人类眼病中眼部类胡萝卜素的动物模型。使用该小鼠的实验表明，类胡萝卜素传递到视网膜可以增强视觉功能并抑制A2E的形成，该结果提示，对隐性Stargardt病（STGD1）患者补充类胡萝卜素可能存在潜在益处。

Bernstein教授还领导了非侵入性方法的开发，用于体内测量眼睛和皮肤中的类胡萝卜素。随后他证明了婴儿出生时眼部类胡萝卜素的含量与母体血清玉米黄质相关。Bernstein教授是正在进行的一项临床研究的主要研究者，该研究旨在调查在产前补充剂中添加叶黄素和玉米黄质的效果。

深入研究：VLC-PUFA对眼睛的保护作用

最近，Bernstein教授将研究方向转向了VLC-PUFA，这些化合物是视网膜和体内其他一些组织所独有的，在普通人类饮食中不存在。VLC-PUFA被认为可以为感光细胞提供膜流动性和结构完整性，是RPE中具有神经保护作用的 elovanoid 的前体。由于体内短链膳食PUFAs合成VLC-PUFAs的酶功能障碍，可能导致常染色体显性stargardt样黄斑营养不良(STGD3)。

Bernstein教授及其同事开发了用于测量视网膜中VLC-PUFA的方法，结果表明这些化合物在患有AMD和糖尿病性视网膜病变（DR）的眼睛中也会耗竭。该团队与化学部门的同事共同开发合成VLC-PUFA，并在STGD3的动物模型中进行了实验，结果证明，其口服给药可导致视网膜中VLC-PUFA水平升高，并产生积极的功能效应。进一步表明，补充VLC-PUFA或其前体值得在临床试验中进一步探索，甚至可能应用于未来的AREDS3试验中。Bernstein教授推测，含有VLC-PUFA的营养补充剂也可能是治疗STGD1的一种营养方法。

养成健康的习惯

除了基础科学和临床研究人员的工作外，Bernstein教授还是一名执业临床医生。他分享了一些给眼部患者的营养建议：

1.建议眼部患者吃“眼睛健康”的饮食，多吃水果、蔬菜和鱼。

2.对于AMD高危人群，鼓励服用含有10mg叶黄素和2mg玉米黄质的AREDS2补充剂，建议等到有更多数据参考时，再服用其他单一营养补充剂和草药。

3.鼓励患者支持并参与高质量的营养临床研究和基础科学研究。

参考资料：https://www.eurotimes.org/eye-on-nutrition/