脂肪细胞因子Apelin在糖尿病视网膜病变早期有何潜在保护作用?

  • 2023-03-22 18:49:00
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编者按:

第38届亚太眼科学会大会(APAO 2023)于2月23日~26日在马来西亚吉隆坡举行。作为亚太地区规模最大、最具影响力的眼科学术盛会,此次大会邀请了亚太地区和全球著名的眼科界专家学者,共同探索最新的科学创新、新技术的应用和临床诊断与治疗的进展。视网膜领域的最新研究进展亦是精彩纷呈,一起看看FREE PAPERS中,有哪些热点内容?

Apelin可在DR早期起保护作用?


Apelin是一种新的脂肪细胞因子,是孤儿G蛋白偶联受体—血管紧张素受体样蛋白J受体(APJr)的内源性配体,在组织中广泛分布。作为一种有益的脂肪因子,Apelin 可以通过不同的信号通路调控糖代谢和脂代谢在调控心血管功能、食物摄入和血管生成中也发挥重要作用。近年来研究发现,Apelin 参与了对胰岛素分泌和胰岛素抵抗的调控,在2型糖尿病的发生、发展中起着重要的调控作用,因此 Apelin 有可能成为糖尿病防治的一个新靶点。Weiqiang YANG等的研究探讨了Apelin在糖尿病视网膜病变(DR)早期对周细胞和血视网膜屏障的潜在保护作用。

用高脂饮食诱导了2型糖尿病小鼠模型。小鼠被分为慢病毒(LV)对照组、Apelin过表达(LV-Apelin+)组和Apelin敲除(LV-Apelin-)组,均通过玻璃体腔注射给药。通过冰冻切片免疫荧光染色观察LV转染效率和Apelin表达情况,通过整体染色评估周细胞的表达和视网膜渗漏,通过转录组测序分析检查了视网膜基因的差异表达,并使用蛋白质印迹分析评估了视网膜紧密连接蛋白的含量。


研究结果:
  • LV在小鼠视网膜中广泛表达,至少持续8 周。
  • LV-Apelin+ 改善了DR小鼠的周细胞损失,LV-Apelin-加重了DR小鼠的周细胞损失。
  • LV-Apelin+明显减少了视网膜血管的渗漏,LV-Apelin-加剧了视网膜血管的渗漏。
  • LV-Apelin+上调了与周细胞存活相关基因的表达,LV-Apelin-下调了与周细胞凋亡相关的基因表达。
  • LV-Apelin+ 增加了ZO-1和Occludin的含量,而LV-Apelin减少了ZO-1和Occludin的含量。


小结:Apelin可通过保护周细胞减少DR早期的血管渗漏,这为DR的早期治疗提供了一个新的、有希望的方向。


第一作者:Weiqiang YANG,共同作者:Jing FENG, Yong TAO



炫彩成像和眼底彩相检测PCV和AMD,孰优孰劣?


作为一种新的成像检查,炫彩成像检测息肉状脉络膜血管病变(PCV)和年龄相关性黄斑变性(AMD)的敏感性还未得到很好的验证。为此,Colin TAN在一项前瞻性队列研究中,评估了炫彩成像与彩色眼底照相(CFP)在鉴别AMD和正常眼以及检测PCV特征方面的准确性。研究对50名PCV或AMD患者连续进行了标准化的多模态成像,包括CFP和炫彩成像。所有图像均由中央阅读中心使用标准化分级协议独立分级,评估灵敏度、特异性、阳性和阴性预测率(PPV和NPV),用以鉴别AMD与正常眼、检测PCV的特征。

研究结果:

  • 与CFP相比,炫彩成像检测AMD具有更高的特异性(73.9% VS 52.2%)和阴性预测率(94% VS 85.7%)。

  • 与CFP相比,炫彩成像检测PCV具有更高的敏感性(86.4% VS 59.1%)和阴性预测率(89.3% VS 74.3%)。

  • 使用炫彩成像,44只眼睛中有39只(88.6%)检测到了息肉样病变;而使用红外成像,44只眼睛中仅有16只(36.4%)检测到了分支血管网(BVN)。

  • 红外线成像检测BVN有较高的特异性(96.6%)和阳性预测率(88.9%)。


小结:炫彩成像在鉴别AMD和正常眼方面优于标准CFP,并且在检测PCV的特征方面优于标准CFP,这将有助于提醒和提示医生,进行其他检查以明确诊断。


第一作者:Colin TAN



近视患者的黄斑Bruch’s膜(BM)缺陷(BMD)特征是什么?


眼底病变是近视患者较为严重的并发症,探索其疾病发展初期的组织形态改变和病理特征具有较高的预测价值。Songhomitra PANDA-JONAS等人研究了眼轴增长眼的BMD特征,使用光学显微镜对无人工晶状体眼进行组织形态测量,进一步阐释了近视眼眼底病变的发病机制。


研究结果:
  • 该研究包括247只眼(眼轴长度:20.0mm~37.0mm)。在15只(6.1%)眼(轴长:30.6mm±2.4 mm)中检测到BMD,10只眼位于黄斑区。平均BMD大小为1.93mm±1.62mm(范围:0.22mm~6.24mm)。
  • BMD大小、患病率与较长眼轴(OR:1.52;P=0.001)、较高的巩膜葡萄肿患病率(OR:16.3;P<0.001)相关。
  • BMD宽度小于覆盖的视网膜色素上皮(RPE)层中的缺陷宽度(P=0.003),大于覆盖的内核层中的缺陷长度(0.43mm±0.76 mm;P=0.008)和内界膜桥的宽度(0.13mm±0.33 mm;P=0.001)。
  • 脉络膜毛细血管厚度(8.8μm±5.0μm与7.9μm±3.2μm;P=0.94)、BM厚度(3.1μm±0.6μm与3.0μm±0.5μm;P=0.43)和RPE细胞密度(31.6±8.4细胞/480 μm与27.4± 8.8个细胞/480 μm;P=0.051)在BMD边缘区域和邻近区域之间无显著性差异。
  • BMD 区域的巩膜比邻近区域薄(0.28mm±0.19 mm VS 0.36mm±0.13mm;P=0.006)。


小结:BM可能在近视患者的BMD中发挥了生物力学的作用。作为近视眼黄斑变性的标志,BMD的特点是上覆RPE层的缺陷较大,上覆视网膜外核层和内核层的缺陷较小,局部巩膜变薄,并与巩膜葡萄肿有关。绒毛膜的厚度和RPE细胞层的密度在BMD内均不存在,在BMD边缘和邻近区域之间无差异。


第一作者:Songhomitra PANDA-JONAS,共同作者:Jost JONAS, Rahul A. JONAS


AMD患者单眼视觉功能与日常活动是否有关?


AMD患者对视觉健康的危害有目共睹,严重影响生活质量。如何评估患者视觉功能对日常生活、活动的影响,以为患者制定更安全更理想的生活和干预指导非常重要。Claire Lixian PETERSON等人评估了AMD患者各种单眼视觉功能(VF)和日常生活活动任务测试(ADLTT)之间的关系。具体方法为通过评估单眼最佳矫正视力(BCVA)、对比敏感度(CS)、微视野视网膜灵敏度(MRS)和光学相干断层扫描(OCT)测量的AMD病变面积,对36名AMD患者与36名健康者的视功能进行了前瞻性病例控制队列研究。测试单视状态下四种ADLTT参数:阅读测试(ADLTT-1)、物品搜索任务(ADLTT-2)、点钞任务(ADLTT-3)、饮料制作(ADLTT-4)。


研究结果:
  • 与健康对照组相比,AMD患者的BCVA、CS和MRS及平均黄斑灵敏度(MMS)的VF明显较差(P<0.001)。
  • 视力较差的单眼与视力较好的单眼BCVA仅与ADLTT-1和ADLTT-3适度相关(rho=-0.50和-0.47)。
  • 视力较差的AMD眼睛中,AMD病变面积与患者在阅读测试(rho=-0.61;P=0.002)和点钞任务中的视网膜灵敏度有较强的相关性(rho=0.62;P<0.001)。
  • MRS、CS、AMD病变面积和AMD病变敏感性与ADLTTs的各种参数,在视力较差的眼中呈现出中等程度的相关性;在视力较好的眼中呈现出较弱的相关性。


小结:尽管单眼BCVA是最常见的VF测量方法,但CS和微视野测试可能与AMD患者进行ADLTT时的能力有更好的相关性。AMD患者中,对于视力较好眼而言,视力较差眼的VF与ADLTT功能的相关性更好,在AMD治疗中不应被忽视。


第一作者:Claire Lixian PETERSON,共同作者:Gemmy CHEUNG CHUI MING, Eva, FENWICK, Ecosse LAMOUREUX, Anna TAN, Chun Lin, YAP


抗EGFR药物预防成年人高度近视眼黄斑变性眼轴增长的第一阶段临床研究


最近的组织形态学、实验和临床研究表明,近视患者的眼轴延长是通过赤道后和赤道区域的BM的扩大而发生的,从而导致后极脉络膜和巩膜变薄。赤道至赤道后BM的扩大可能是由表皮生长因子(EGF)相关的RPE活动引起的。故Jost JONAS教授探索了伴近视性黄斑变性的高度近视成年患者接受1~2次0.6mg(60μl)、1.2mg(120μl)或1.8mg(180μl)的抗表皮生长因子受体(EGFR)药物玻璃体腔注射的治疗效果,公布了其初步安全性结果。

研究结果:

  • 该研究包括10名高度近视成年患者(年龄57岁~72岁,眼轴轴长:29.10mm~32.67mm)。

  • 在注射后的第1、7和28天以及第2个月和第3个月进行检查,通过视网膜电图、周边测量、OCT、眼压计和视力测量评估,已注射眼未显示任何眼内炎症或形态功能变化。


小结:本研究10名患者的初步观察结果,与多次玻璃体腔注射0.6mg、1.2mg或1.8mg的EGFR药物的眼内耐受性基本一致。


第一作者:Jost JONAS,共同作者:Mukharram M. BIKBOV, Frank G,HOLZ, Leisan GILEMZIANOVA, Gyulli KAZAKBAEVA, Songhomitra PANDA-JONAS


总结:

视网膜病变是眼科疾病中的重中之重,目前对它的认识和研究还非常有限。本文分享了APAO会议中视网膜疾病诊疗方面的最新进展和前沿研究,期待未来在眼底疾病的方面能有更深入的认识和探索。

END



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条评论

  • Linda Gareth
    2015年3月6日, 下午2:51

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