编者按：在2024年美国视网膜协会(ASRS)发起的医生调研显示, 法瑞西单抗已经成为美国医生心目中治疗眼底疾病优选的药物。近日，来自美国加州大学戴维斯分校的Glenn C.Yiu教授与中国专家在Retina ExchANGe眼底病国际前沿交流会上就法瑞西单抗的创新机制，临床获益以及真实世界体验进行了交流。本文就Glenn C.Yiu教授在本次会议上的精华内容做整理，与读者共享。

Ang-2在眼底疾病病理过程中扮演什么角色？

Dr Glenn C.Yiu

首先，Ang-2在视网膜疾病中广泛上调。研究显示[1]，在包括AMD、视网膜静脉阻塞（RVO）、DR在内的多种视网膜疾病中，Ang-2表达显著增加，与血管渗漏、炎症及疾病严重程度密切相关。Ang-2不仅促进血管通透性，还通过招募炎症细胞（如巨噬细胞）加剧微环境恶化，推动纤维化进程。

其次，动物模型显示，相较于单一抗VEGF治疗，同时阻断VEGF-A和Ang-2能更有效地降低脉络膜新生血管（CNV）的严重程度，稳定血管状态，减少血管渗漏情况的发生。这些都为起始增加抗Ang-2的必要性打下了理论基础。

单通路药物可以通过抑制VEGF从而减少Ang-2的产生吗？

Dr Glenn C.Yiu

单通路药物无法通过单纯抑制VEGF减少Ang-2；3期临床试验证实[2-5]，法瑞西单抗可抑制nAMD和DME患者体内的Ang-2。接受法瑞西单抗治疗的患者中，约80%或更多患者在给药后的8周时间内，其Ang-2浓度低于定量下限水平。而单纯抗VEGF （阿柏西普），无法改变房水中Ang-2浓度。

法瑞西单抗同时抑制Ang-2和VEGF带来了哪些临床获益？

Dr Glenn C.Yiu

从与阿柏西普的头对头研究中，我们可以看到法瑞西单抗在积液消除，减少复发、延长治疗间隔以及抗炎抗纤维化上都表现出更强的疗效。

更强积液消除

• 在TENAYA和LUCERNE[6]两项治疗nAMD的三期研究显示相比阿柏西普组，浆液性PED患者接受法瑞西单抗治疗12周时最大PED厚度减少更显著，存在PED的人数更少；

• 治疗DME的YOSEMITE/RHINE[7]研究中，与阿柏西普Q8W相比，法瑞西单抗治疗组更多人实现了糖尿病黄斑水肿和视网膜内液（IRF）的消退。

减少复发，延长治疗间隔

• TENAYA和LUCERNE研究显示，法瑞西单抗治疗nAMD, 112周时，超60%的患者能够实现16周治疗间隔，超80%的患者能够实现12周以上治疗间隔；

• YOSEMITE/RHINE研究显示，法瑞西单抗治疗DME, 96周时，超60%的患者能够实现16周治疗间隔，约80%的患者能够实现12周以上治疗间隔。
  

抗炎抗纤维化

• HRF（高反射点）是评估视网膜疾病中炎症反应的重要生物标志物，在治疗DME三期头对头研究中，相比阿柏西普，法瑞西单抗有更强消HRF的效果；体现了法瑞西单抗抑制Ang-2, 减少炎症反应的能力。

• ERM（黄斑前膜）是视网膜疾病纤维化的生物标志物，YOSEMITE/RHINE研究显示，相比阿柏西普，法瑞西单抗减少超50%的纤维化的风险。

法瑞西单抗的更强的疗效是抗Ang-2还是高浓度带来的？

Dr Glenn C.Yiu

法瑞西单抗的卓越疗效源于Ang-2抑制的独特作用，而非单纯药物浓度提升。

单纯增加抗VEGF浓度（如四倍雷珠单抗和阿柏西普的剂量）并不能改善解剖学方面的治疗效果[8-11]。
而法瑞西单抗新增抗Ang-2作用则显示出更强的解剖学改善。

此外，如HRF、ERM，硬性渗出等生物标志的改善均体现出法瑞西单抗新增抗Ang-2作用相比单纯抗VEGF的额外临床获益。

法瑞西单抗的安全性如何？

Dr Glenn C.Yiu

法瑞西单抗超700万针和>3年的安全使用经验，证实其安全性与单通路药物相当，可以放心使用。不管是大样本量的RCT研究还是真实世界数据[12-40]，如Vestrum数据库，均证实法瑞西单抗的安全性和雷珠单抗、阿柏西普2mg相当。而在我本人的大量法瑞西单抗的使用经验中，也未出现过任何眼内炎等不良事件。

治疗眼底疾病，您推荐什么样的治疗策略呢？

Dr Glenn C.Yiu

鉴于 Ang-2 在视网膜疾病中的关键作用，以及早期抗 Ang-2 治疗所带来的更佳临床收益，在没有医保限制的情况下，我推荐在初治患者上首选法瑞西单抗，尽早消除积液，减少复发，延长治疗间隔，使患者的临床获益最大化。

小结

法瑞西单抗凭借其独特的双靶点抑制机制，在临床研究和真实世界应用中均展现出显著优势，不仅有更强消积液能力，延长了治疗间隔，降低了患者的负担，同时在抑制炎症和纤维化方面表现出色。法瑞西单抗超700万针和>3年的安全使用经验，证实了其安全性与单通路药物相当。起始在初治患者上使用法瑞西单抗尽早消除积液，减少复发，延长治疗间隔能够使患者的临床获益最大化。

观念调研问卷

请用1~7分打分，1分代表非常不认可，7分代表非常认可

参考文献

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7.YOSEMITE: NCT03622580; RHINE: NCT03622593

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