编者按：在科学研究的广袤领域中，“他山之石，可以攻玉”这一理念贯穿始终，不同领域、不同方向的研究成果往往能为解决其他问题提供全新思路与方法。近期，山东省泰山学者特聘教授、青岛钰森眼科医院黄钰森教授一项关于眼科疾病的研究发表在眼科基础研究领域top期刊IOVS，便生动诠释了这一理念的价值。该研究聚焦于镰刀菌性角膜炎（FK）——一种严重威胁视力健康、可导致角膜溃疡甚至永久性视力丧失的眼部疾病，尝试从眼表微生物群的角度探寻应对策略。

专家简介

黄钰森教授

主任医师，博士生导师，二级教授 

• 青岛钰森眼科创建人

• 山东省泰山学者特聘专家

• 齐鲁卫生与健康领军人才，青岛市拔尖人才

• 中华医学会眼科学分会白内障学组会员（9-11届）

• 家自然科学基金评审专家；科技部专家库专家

• 美国Dayton大学访问学者，ESCRS及ASCRS会员

主要研究方向：

• 屈光性儿童白内障手术;

• 成人白内障手术的个性化治疗、ICL治疗高度近视以及复杂白内障的手术处理；

• 白内障发病机理的分子生物学研究；

• 眼部微生物的基因组学研究

为首主持国家自然基金5项、省部级课题6项，发表文章106篇（SCI 61篇）。获山东省科技进步奖和中华医学科技奖等6项。

研究背景

传统认知里，眼表微生物群包含有益共生菌与致病菌，二者处于微妙平衡状态，共同维持眼表健康。但在镰刀菌性角膜炎患者中，这一平衡被打破。黄钰森教授团队运用16S rRNA测序技术，对FK患者眼表微生物群进行分析，发现芽孢杆菌纲（Bacilli）的含量显著降低。这一发现犹如打开了一扇新的研究大门，提示从有益共生菌，尤其是芽孢杆菌属细菌中寻找攻克镰刀菌性角膜炎的“钥匙”或许可行。

研究方法与结果

基于此，黄钰森教授团队从小鼠眼球中分离候选细菌，并对其抗真菌活性展开评估。在众多候选菌中，暹罗芽孢杆菌（B.siamensis）脱颖而出。运用实时定量聚合酶链反应（qPCR）和培养法测定，其展现出显著的定植效率，且生物安全性良好。更关键的是，暹罗芽孢杆菌具有强大的直接抗真菌活性，毒性却极低。这一特性使其成为对抗镰刀菌性角膜炎的“潜力股”。

为深入探究暹罗芽孢杆菌对镰刀菌性角膜炎的干预效果，研究团队采用多种先进技术手段。通过裂隙灯检查、临床评分、光学相干断层扫描、苏木精-伊红染色及RNA测序技术评估发现，暹罗芽孢杆菌的定植前干预能有效减轻镰刀菌性角膜炎相关的角膜水肿、混浊、结构损伤、炎症反应及真菌载量。在机制研究层面，采用蛋白质印迹法（Western blotting）和逆转录实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测发现，该菌可激活核因子κB（NF-κB）信号通路。在健康小鼠角膜实验中，暹罗芽孢杆菌通过激活此通路，将眼表免疫状态提升至“预免疫”状态，同时利用流式细胞术测定，证实了其对免疫细胞群体的积极调节作用，进而促进机体快速免疫应答，有效抵御镰刀菌侵袭。

研究意义

这项研究成果意义非凡。从“他山之石，可以攻玉”视角看，它突破了传统治疗思路局限，不再单纯着眼于直接对抗镰刀菌，而是巧妙利用眼表微生物群中有益菌暹罗芽孢杆菌，借助其直接抗真菌活性及对免疫通路的激活作用，实现对镰刀菌性角膜炎的有效干预。这为眼科疾病治疗提供了崭新策略，也为其他感染性疾病研究带来启示：关注机体自身微生态系统，挖掘其中有益微生物资源，或许能为疾病防治开辟新路径。同时，该研究方法也为相关领域提供了可借鉴范式，多种先进技术联合运用，从多角度深入剖析问题，为全面揭示疾病机制与治疗效果评估提供有力支撑。

参考文献：Xudong Zhao, Zhichao Ren, Dingwen Cao, Zheng Shao, Min Liu, Yusen Huang★. Invest Ophthalmol Vis Sci.2025 Sep 2;66(12):38.doi: 10.1167/iovs.66.12.38.

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