编者按：翼状胬肉是眼科最常见的病症之一，是良性纤维血管组织的过度生长，通常具有翼状外观。翼状胬肉由上皮和富含血管的上皮下疏松结缔组织组成，其生长会遮挡视轴，并可能导致不规则散光和慢性炎症。围绕翼状胬肉的发病机制存在很多争论，并提出了许多理论，包括遗传不稳定、细胞增殖、炎症影响和结缔组织退化、血管生成、异常细胞凋亡和病毒感染。近期，Heliyon杂志上发表了一篇关于翼状胬肉发病机制的最新研究，以期为翼状胬肉的治疗提供更多参考。

翼状胬肉发病机制未明确，或与HPV有关

虽然翼状胬肉的发病机制尚不清楚，但目前已提出了一些关于翼状胬肉和肿瘤的共同特征的发现，表明翼状胬肉可能是一种肿瘤样的生长障碍。翼状胬肉的发病机制有几种假设，包括免疫机制、感染和紫外线照射，引起翼状胬肉的确切基础仍在研究中。一些研究表明，长期暴露于紫外线辐射是翼状胬肉发展的一个重要因素。紫外线照射具有致癌作用，导致DNA损伤，失去正常的生长控制以及激活病毒，例如疱疹、HIV和人乳头瘤病毒(HPV)。然而，有学者指出紫外线照射并不是翼状胬肉起源的唯一原因，提出了“双击”模型来解释翼状胬肉的发展：第一次打击是由紫外线照射介导的事件，产生的损伤会导致基因改变或突变，第二次打击是由易感细胞中的病毒感染介导的。HPV可引起这种感染并促进肿瘤发展，取决于与良性或恶性上皮性肿瘤相关的不同HPV亚型。如HPV不仅与良性肿瘤相关，还与子宫颈鳞状上皮的恶性肿瘤密切相关。另一方面，HPV也与结膜上皮肿瘤有关，包括结膜乳头状瘤和结膜癌。然而，HPV参与翼状胬肉的发生存在争议，有报道称HPV存在于58％的翼状胬肉病例中；然而也有文献报告称未能在翼状胬肉中检测到HPV。

研究回顾：HPV可能参与了翼状胬肉的发病机制

为明确HPV与翼状胬肉之间的关系，研究人员进行了一项试验，纳入了40例鼻原发性翼状胬肉样本，这些样本取自40名接受手术切除并经组织病理学确认无上皮发育不良的患者（患者年龄范围为50~69岁，平均年龄为59.5±5岁；63%的患者为女性，37%的患者为男性），排除标准为18岁以下且有眼表鳞状细胞瘤复发性病变。标本均使用通用引物对MY11/09扩增HPV L1基因片段，通过聚合酶链式反应 (PCR)评估翼状胬肉和健康结膜样本中HPV DNA的存在和病毒基因型，同时通过蛋白质印迹分析HPV是否整合到细胞基因组中，获得的数据通过卡方检验进行分析。

研究结果显示，仅在翼状胬肉样本中检测到HPV DNA，健康的结膜样本呈阴性。在40个分析的翼状胬肉样品中的19个中观察到450bp的条带（HPV存在），这与预测大小的扩增子相对应。与翼状胬肉样本相比，该条带在所有健康结膜标本中均不存在（*P=0.0027 卡方=8.98；P=0.0079；Yates 校正=7.05）。

为了确定病毒类型，从19个含有翼状胬肉的阳性HPV-DNA样本中选出10个具有足够数量蛋白质的样本，以进行蛋白质印迹分析。6个样本对HPV-11呈阳性，4个样本对HPV-18呈阳性。另外，10个样本中只有3个样本对HPV-L1衣壳蛋白呈阳性，其中两个样本对HPV-11呈阳性，另一个样本对HPV-18呈阳性。

图1.HPV-11和HPV-18型存在于翼状细胞样本中。对PCR扩增的HPV产物进行测序，对DNA序列进行BLAST搜索并进行分析以确定HPV类型。A.HeLa细胞（作为对照，第1道），翼状胬肉样品（第2-6道）的HPV的PCR扩增的HPV-L1(a)和18S(b)的代表性样品。B.显示了来自HeLa细胞和翼状胬肉的HPV-11和HPV-18基因型的DNA序列。C.显示分析的翼状胬肉样本数量和鉴定的HPV基因型频率的流程图。

小结

该研究中的翼状胬肉样本仅存在HPV DNA，为HPV-11和HPV-18基因型。结果表明，HPV可能参与了翼状胬肉的发病机制。另一方面，HPV-L1 蛋白表达建立在 3/10 翼状胬肉样本中表明低游离型病毒形式，7/10 翼状胬肉样本中的 HPV-L1 蛋白表达缺失表明病毒整合到细胞基因组中。

参考文献：Sámano-Hernández L, Y G, González-Márquez H, Corazón-Martínez LA, Lucio Vm BD. Human papilloma virus presence and its physical status in primary pterygium. Heliyon. 2023 May 11;9(5):e16189. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e16189. PMID: 37234612; PMCID: PMC10208819.

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