编者按:葡萄膜炎作为一种全球范围内严重威胁视力的眼部疾病,在众多导致失明的病因中占据着不容忽视的比例。当前,糖皮质激素是治疗葡萄膜炎的主要手段,在控制炎症、缓解症状方面发挥了重要作用。然而,糖皮质激素治疗犹如一把双刃剑,在发挥治疗作用的同时,也会引发一系列严重的副作用,其中青光眼和白内障较为常见,这些副作用不仅给患者的眼健康带来了新的挑战,也严重影响了患者的生活质量。在2025年视觉和眼科学研究学会年会(ARVO 2025)上,Frances Lasowski等人带来了一种新型滴眼液,该滴眼液的核心成分是黏附性纳米颗粒(MNPs),其独特的结构和性质能够显著提高药物的生物利用度,为葡萄膜炎的治疗开辟了新的途径。
研究团队选用了新型非甾体类小分子化合物AFX-2791和AFX-7181,将其负载于此前Sheardown实验室报道过的聚合物MNPs中,并对药物负载量和稳定性进行了优化,其中使用了二乙二醇单乙醚(DEGEE)作为助溶剂。通过高效液相色谱法(HPLC)评估药物负载量,利用动态光散射技术测定颗粒大小。在兔葡萄膜炎模型中,研究人员验证了该治疗方式的作用。使用裂隙灯对兔眼的房水闪光进行评分,并对房水进行了总白细胞和分类白细胞计数。
研究结果显示,MNPs成功负载了这两种药物,使得两种化合物在具有合适pH值和渗透压的滴眼液中溶解性增强。对于AFX-7181,通过冻干后复溶的方法,最大药物负载量达到了0.75mg/ml。对于AFX-2791,使用1.5%的DEGEE时,最大浓度可达0.865mg/mL,这一浓度几乎是仅使用DEGEE(无MNPs)时的两倍;若使用30%的DEGEE,浓度可进一步提高至1mg/mL。在兔葡萄膜炎模型中,AFX-2791在治疗1天后就显示出比诱导阳性对照组更好的效果,比现有标准治疗提前了2天。AFX-7181在治疗第3天时,与阳性对照组相比也显示出统计学上的显著改善。而且,这两种化合物与诱导对照组和糖皮质激素标准治疗相比,房水中的白细胞数量显著减少。
研究团队得出结论,将非甾体类化合物与MNPs制成滴眼液,为葡萄膜炎的治疗提供了一种更优的选择。MNPs能够改善这两种化合物的药物负载量和制剂特性。这两种化合物在显著降低的药物浓度下,就能达到与现有治疗相似的葡萄膜炎缓解效果,其中AFX-2791的起效时间还比当前标准治疗快得多。
小结:这项研究对于葡萄膜炎患者来说意义重大。传统的糖皮质激素治疗虽然有效,但副作用严重,给患者带来了额外的健康负担。而新型的含MNPs眼药水制剂,不仅可能减少副作用的发生,还能在更低的药物浓度下实现治疗效果,为葡萄膜炎的治疗带来了新的希望。未来,随着进一步的研究和临床试验的开展,这种新型制剂有望应用于临床,为葡萄膜炎患者提供更安全、有效的治疗方案。
讲题:Improved Treatment for Uveitis Using Mucoadhesive Nanoparticles
作者:Frances Lasowski, Talena Rambarran, Lina Liu, Bruce Kovacs, Heather Sheardown
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Linda Gareth
2015年3月6日, 下午2:51Donec ipsum diam, pretium maecenas mollis dapibus risus. Nullam tindun pulvinar at interdum eget, suscipit eget felis. Pellentesque est faucibus tincidunt risus id interdum primis orci cubilla gravida.