编者按：葡萄膜炎是一组累及葡萄膜、视网膜、视网膜血管及玻璃体的炎症性疾病，传统治疗手段常面临疗效局限或副作用明显等挑战。近年来，针对炎症信号通路关键分子的靶向干预成为领域研究热点。在2025年视觉和眼科学研究学会年会（ARVO 2025）上，来自阿根廷国立南方大学、香港中文大学眼科及视觉科学系以及巴伊亚布兰卡生物化学研究所研究团队，通过整合分子生物学与疾病模型技术，系统性揭示了磷脂酶D2抑制在内毒素诱导葡萄膜炎模型中的抗炎效应，提出了靶向磷脂酶D2作为葡萄膜炎等难治性眼部炎症疾病潜在治疗策略的可能性，为临床转化研究提供了新的分子靶点和理论支撑。

在发达国家，葡萄膜炎约占致盲原因的25%。此前研究已表明，磷脂酶D通路在脂多糖（LPS）诱导的视网膜色素上皮细胞炎症反应中起介导作用。基于此，该研究团队聚焦于磷脂酶D2抑制在眼部炎症中的作用，利用内毒素诱导的葡萄膜炎动物模型展开深入探究。

研究团队选用体重约200克、6周龄的Sprague Dawley大鼠。通过向大鼠的一只足垫注射100μL浓度为1mg/kg的鼠伤寒沙门氏菌LPS溶液来诱导内毒素性葡萄膜炎。在注射LPS后的2小时或4小时，给大鼠腹腔内注射剂量分别为1、4或8mg/kg的磷脂酶D2抑制剂，溶剂为6%的二甲基亚砜（DMSO）。为了评估内毒素性葡萄膜炎的临床表现及磷脂酶D2抑制剂的效果，研究人员在基线水平和LPS注射后24小时，采用0-4分的评分标准对大鼠进行量化评分，当至少一只眼睛的临床评分>1时，判定为内毒素性葡萄膜炎阳性。同时，测量不同实验条件下房水中的蛋白质浓度，以表征蛋白质的流入情况。此外，还将大鼠眼睛沿瞳孔-视神经位置切开，用苏木精-伊红（H&E）染色，并在光学显微镜下进行检查，还提取视网膜蛋白进行蛋白质印迹法分析。

实验结果显示，在注射LPS 24小时后，大鼠的临床评分为3.5分，房水蛋白水平相较于仅注射LPS的对照组增加了112%。在注射LPS 2小时后，接受8mg/kg磷脂酶D2抑制剂治疗的大鼠，其临床表现显著降低（降幅达30%，P<0.0001）。而接受4或8mg/kg磷脂酶D2抑制剂治疗的大鼠，其房水蛋白水平显著降低至对照组水平（P<0.01；P<0.0001）。在诱导内毒素性葡萄膜炎24小时后，观察到眼前节和玻璃体中有炎性细胞浸润。与仅注射LPS的对照组大鼠相比，接受1和4mg/kg磷脂酶D2抑制剂治疗的大鼠，其细胞浸润程度有所降低。蛋白质印迹法分析结果显示，不同实验条件下，总视网膜提取物中磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）与细胞外信号调节激酶（ERK）的比值没有变化。

基于上述研究结果，研究团队得出结论：系统性给予磷脂酶D2抑制剂可能是炎症性眼部疾病的早期潜在治疗方法。这一发现为葡萄膜炎等眼部炎症疾病的治疗带来了新的希望，有望在未来开发出更有效的治疗药物和方案，改善患者的预后和生活质量。

标题：The anti-inflammatory effect of Phospholipase D 2 inhibition in an endotoxin-induced uveitis model

作者：PAULA ESTEFANIA TENCONI, bo man ho, Maria Eugenia Fermento, Vicente Bermudez, du lin, WAI KIT CHU, Melina Valeria Mateos

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